西奈山领导的研究揭示克罗恩病炎症背后的机制

由西奈山领导的一个研究团队发现了一些可能导致克罗恩病的异常免疫细胞功能机制。根据3月21日发表在《科学免疫学》上的研究结果，研究人员表示，他们的发现为疾病的进展提供了更好的理解，并可能为新疗法的设计提供信息，以防止这种慢性疾病中的炎症发生。

克罗恩病是一种炎症性肠病（IBD），会导致胃微生物群落（GI）道的慢性炎症。症状包括腹痛、腹泻、体重下降、贫血和疲劳。炎症是身体对感染或损伤的自然反应，但长期未治疗的炎症可能会损害健康的细胞、组织和器官。胃微生物群落中的白细胞，称为上皮内淋巴细胞，表达γδ T细胞受体（γδ IELs），这些细胞可以防止感染并提供微生物群落屏障的监视。这些γδ IELs在活动性克罗恩病患者中通常会减少。

研究人员表示，他们的研究首次表明，γδ IELs对于维持促炎和调节性免疫反应之间的平衡至关重要，并且这些细胞在小肠下段长期炎症的起始和进展过程中受损。

以往评估患者活检的研究显示，在活动性IBD患者中，γδ IELs的数量减少。然而，尚不清楚这些细胞的丢失是疾病的原因还是结果。我们的研究现在表明，在类似于克罗恩病的回肠炎的小鼠模型中，γδ IELs在临床或组织学证据出现前几周就显著减少。此外，我们能够生成一个事件时间表，显示出γδ IELs失调的过程，这与先前在IBD患者中的研究结果一致。

Karen Edelblum, PhD, 通讯作者，西奈山伊坎医学院病理学、分子和细胞医学副教授

研究人员使用了一种类似于克罗恩病的小肠下段炎症的小鼠模型来分析人类疾病。在组织损伤开始之前，他们发现促炎蛋白损害了γδ IELs与其邻近的肠上皮细胞之间的通信。因此，大多数这些γδ IELs无法存活，屏障监视能力显著下降。研究团队还发现，γδ IELs失去了抑制其他负责组织损伤的促炎IELs的能力，这表明早期丧失调节性γδ IELs可能有助于克罗恩病中炎症的激活。

研究人员表示，γδ IELs的丧失可以用作预测疾病复发或患者对治疗反应的生物标志物。此外，开发未来增强γδ IELs功能的疗法可能为IBD患者维持缓解或预防易感个体的疾病发展提供一种新方法。

来自罗格斯大学、凯斯西储大学和洛杉矶儿童医院的研究人员也参与了这项研究。该研究得到了美国国立卫生研究院、克罗恩病和结肠炎基金会、A*STAR以及新泽西癌症研究委员会的资助。

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