癌症免疫疗法在各年龄段均有效，尽管免疫系统存在差异

约翰·霍普金斯医学院及其布隆伯格-金梅尔癌症免疫治疗研究所和约翰·霍普金斯融合研究所的研究人员发现，尽管老年人的免疫系统存在年龄相关的变化，但他们对免疫检查点抑制剂的反应与年轻患者一样好。该研究部分得到了美国国立卫生研究院的支持，包括美国国家癌症研究所的专项研究卓越计划。

大多数新诊断的实体瘤发生在65岁或以上的老年人中，总体而言，这些患者的癌症治疗效果比年轻人差。造成这种差异的原因尚不完全清楚。随着年龄增长，免疫系统的功能减弱可能使患者的免疫系统更难以对抗癌细胞。新的免疫增强疗法可能有所帮助，但关于年龄相关的免疫变化是否会削弱药物效果的问题仍然存在。

这项于4月21日发表在《自然通讯》上的新研究进一步证明，尽管存在年龄相关的免疫反应变化，挽救生命的免疫检查点抑制剂在各个年龄段都有效。该研究发现了一些老年患者与年轻患者在接受这些药物治疗时免疫反应的关键差异，这些差异可能有助于未来进一步个性化治疗并提高治疗成功率。

“老年患者在接受免疫治疗时表现得和年轻患者一样好，有时甚至更好。我们发现了年轻和老年患者对免疫疗法反应的重要途径，这可能帮助我们改进下一代疗法，或者让我们更有效地使用现有疗法。”约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授丹尼尔·扎布兰斯基博士说。

该研究分析了约100名接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的血液中的免疫细胞和它们释放的细胞因子。大约一半的患者年龄在65岁或以上。两组患者从治疗中获益相同，但他们的免疫反应和免疫细胞存在差异。

例如，T细胞是帮助破坏受损细胞、细菌或病毒的细胞。在感染或其他威胁的情况下，一组T细胞会专门化以消除特定的敌人。一些T细胞被认为是“未经验”的，处于待命状态以应对未来的威胁。扎布兰斯基指出，老年患者的这些未经验T细胞看起来“已经经历过很多”，这表明它们可能在没有额外治疗（如免疫检查点抑制剂）的情况下，对癌症等威胁的反应能力较弱。这些差异可能使免疫检查点抑制剂对老年患者更加有益。

接下来，扎布兰斯基和他的团队希望研究肿瘤内部的免疫细胞，并比较不同年龄段的免疫细胞对免疫疗法的反应。他们希望通过了解年龄相关的免疫反应差异，可以开发出更适合不同年龄段需求的新癌症疗法，或者找到新的方法来结合现有的治疗方法以改善护理。他强调，必须找到提高老年患者治疗效果的方法，而不引发毒性或其他不良事件，这些不良事件可能导致不良结果。

“目前，我们在给予免疫检查点抑制剂时并没有过多考虑患者的年龄如何影响免疫系统识别癌细胞的方式，”他说。“通过更好地了解我们在生命周期中经历的年龄相关变化，我们希望能识别出新的策略，并根据这些重要的患者因素进一步个性化我们的治疗。”

其他研究作者包括来自约翰·霍普金斯大学的切斯特·高、索伦·查姆萨兹、华玲·蔡、卡赫德·阿齐兹、丹尼尔·H·舒、卡比尔·蒙贾尔、厄文·格里芬、詹姆斯·M·莱瑟曼、埃文·J·利普森、亚塞尔·盖德、珍妮·霍夫曼-森西茨、霍华德·L·李、艾尔莎·哈拉布、马德琳娜·布兰卡蒂、玛丽·中泽、斯蒂芬妮·奥尔登、克里斯托弗·索伯恩、妮可·E·格罗斯、阿列克谢·G·埃尔南德斯、艾琳·M·科因、艾玛·卡尔塔利亚、玛丽娜·巴雷蒂、伊丽莎白·M·贾菲、温·金·何和马克·雅乔安。Genentech公司和F. Hoffman-La Roche公司的研究人员也参与了这项研究。

该研究还得到了约翰·霍普金斯布隆伯格-金梅尔癌症免疫治疗研究所、游泳穿越美国组织、imCORE-Genentech、麦克米伦独立路径奖、MD安德森GI SPORE职业发展奖以及马里兰州癌症登月研究资助的支持。

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