早期使用抗生素可能影响疫苗反应

研究人员发现，新生儿在生命的第一周内使用抗生素会影响其对疫苗的免疫反应，但益生菌可以提供帮助。

婴儿期是微生物组发育的重要时期。环境暴露、饮食和其他因素都会影响微生物组的发展，并可能对其长期健康产生影响。现在，《自然》杂志上发表的一项研究发现，在出生后的第一周内使用48小时的抗生素可以减弱婴儿在15个月大时对疫苗的免疫反应。

Lynn系统免疫学小组研究微生物如何影响免疫系统。

医生会在新生儿出现感染迹象或有高风险发生败血症的情况下，在第一周内给予抗生素。多项研究发现，在晚期早产儿和足月婴儿中，新生儿期间使用抗生素的比例在1.2%到14%之间，这意味着抗生素及其对发育中的微生物组的影响涉及大量婴儿。

这项由南澳大利亚健康与医学研究所和弗林德斯大学的免疫学家David Lynn以及阿德莱德妇女儿童健康网络和阿德莱德大学的Helen Marshall领导的研究，跟踪了191名健康的、足月且通过阴道分娩的婴儿对疫苗的免疫反应。他们测量了对多种疫苗的反应，包括肺炎球菌结合疫苗（PCV13）、脑膜炎B疫苗、轮状病毒疫苗以及联合疫苗（预防白喉、破伤风、百日咳、乙型肝炎、脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌）。

“我们发现，在新生儿期直接接受抗生素治疗的婴儿在7个月和15个月大时，针对多种不同疫苗抗原的抗体反应显著较低，”Lynn说。如果婴儿在分娩过程中或产后接触母亲使用的抗生素，则未观察到这种效应。

为了更好地理解这些差异的原因，研究人员检查了抗生素对第一周和第六周微生物组的影响。“第六周是一个非常重要的时间点，因为大多数婴儿在这个时候接种第一剂疫苗，除了在出生时接种的乙型肝炎疫苗，”Lynn说。他们注意到，接触分娩过程中抗生素的婴儿最初在微生物组方面存在差异，但这些差异在首次接种疫苗时消失了。这可以解释为什么他们在分娩过程中使用抗生素后没有看到疫苗反应的差异。

然而，直接接受抗生素治疗的婴儿在接种疫苗期间微生物群落微生物组中的双歧杆菌减少。双歧杆菌是微生物群落微生物群中普遍存在的成员，也是新生儿重症监护病房使用的益生菌的一部分。双歧杆菌的减少与一系列疫苗抗体滴度的下降相关。“当然，在临床研究中，很难区分相关性和因果关系，”Lynn说。“我们进行了动物模型实验，试图调查是否存在因果关系。”

为此，研究团队使用了无菌小鼠，这些小鼠对肺炎球菌结合疫苗的反应受损。研究人员随后给无菌小鼠补充了一种双歧杆菌组合，发现可以恢复它们对肺炎球菌结合疫苗的免疫反应。Lynn补充说：“然后我们继续测试其他干预措施，特别是已经在澳大利亚其他情况下临床使用的益生菌干预措施，因此具有很强的临床转化潜力。”在进一步的研究中，团队发现当他们给小鼠使用益生菌时，可以恢复其疫苗反应。

阿姆斯特丹大学医学中心的传染病研究员Vanessa Harris表示，关于微生物组与疫苗反应之间的相互作用仍有很多未知之处。“他们关于双歧杆菌的工作非常有趣。我认为他们真的为文献做出了贡献，”她说。

她指出，没有血清转换变化的滴度变化，如在第一次接种PCV13疫苗一个月后所见，使得很难知道这种效应是否与临床保护相关。“如果有临床益处，那将是一个非常棒的干预措施。”

Lynn系统免疫学小组最近获得了资金，将在接触过抗生素的婴儿中进行益生菌干预的随机对照试验。该研究将在婴儿接种第一轮疫苗前两周每天给予益生菌或安慰剂。研究团队计划收集粪便和血液样本，以分析婴儿的微生物组和疫苗反应。

Lynn认为，益生菌干预可以产生巨大的影响。“微生物组是我们相对容易靶向的东西，”他说。“像益生菌这样相对便宜、可扩展的干预措施可以在较小成本下发挥有益作用，增强疫苗介导的保护。”

他补充说：“你的微生物组对你的整体健康非常重要，你应该尽一切努力保护它。”

(全文结束)