衰老干细胞如何导致中年体重增加

中年时期腰围的增加是一个常见现象，但其影响远不止于外观。腹部脂肪的积累会加速衰老并损害代谢功能，从而增加患糖尿病和心血管疾病等慢性病的风险。然而，从紧致身材到腹部松弛的转变机制一直不甚明了。

最近由希望之城进行的研究发现了一种与年龄相关的腹部脂肪积累的细胞机制，为管理中年体重增加提供了新的视角。研究结果发表在《科学》杂志上，指出了潜在的治疗靶点，以减轻年龄对身体成分的影响。

随着年龄的增长，人们通常会经历肌肉量的减少和体脂的增加，即使总体重保持不变。希望之城的研究团队发现，衰老促使一种新的成体干细胞的出现，这种干细胞显著增加了脂肪细胞的生成，尤其是在腹部区域。

该研究与加州大学洛杉矶分校的一个实验室合作，进行了小鼠实验，并通过人体细胞研究得到了验证。研究人员专注于白色脂肪组织（WAT），这是与衰老相关的体重增加的主要原因。虽然普遍认为脂肪细胞随着年龄增长而增大，但这项研究表明，WAT还通过生成新的脂肪细胞来扩展，这意味着其增长潜力可能是无限的。

为了研究这一现象，研究人员检查了脂肪细胞前体细胞（APCs），这是一种特定类型的WAT干细胞，可以分化成脂肪细胞。他们将来自年轻和老年小鼠的APCs移植到一组年轻小鼠体内。结果表明，来自老年小鼠的APCs迅速产生了大量新的脂肪细胞，而来自年轻小鼠的APCs在老年宿主体内则没有表现出类似的活性。

进一步的单细胞RNA测序分析揭示了年轻和中年小鼠APCs基因活性的显著差异。在年轻小鼠中，APCs表现出极低的活性，但在中年小鼠中，APCs变得高度活跃，导致脂肪细胞生成增加。

大多数成体干细胞通常会随着年龄增长而失去生长潜力，但APCs似乎相反，它们随着个体年龄的增长而获得了更高的增殖能力。这项研究标志着一个重要发现，即老年人腹部脂肪的扩张是由于这些APCs的高度活跃。

此外，衰老还将APCs转化为一种新的干细胞类型——已承诺的前脂肪细胞（CP-As），这些细胞显著促进了脂肪细胞的生成。研究发现，白血病抑制因子受体（LIFR）信号通路对于CP-As的增殖至关重要。

研究人员发现，年轻小鼠可以在不激活LIFR的情况下产生脂肪，而老年小鼠则依赖于这种信号机制来促进脂肪生成。这表明LIFR在刺激CP-As方面起着关键作用，导致老年小鼠腹部脂肪的积累增加。

为了进一步验证他们的发现，研究团队分析了不同年龄段的人类脂肪组织样本。结果显示，人类也存在类似的CP-A细胞，且在中年人中的数量显著增加，强调了它们在脂肪细胞形成中的重要作用。

这项研究的意义重大，因为它强调了调节新脂肪细胞生成的重要性，以对抗与衰老相关的肥胖。了解CP-As在代谢紊乱中的行为和出现可能为减少腹部脂肪和改善整体健康的创新医疗策略铺平道路。

未来的研究将集中在动物模型中追踪CP-A细胞，并观察其在人类中的活动，旨在开发干预措施，以抑制或阻断这些细胞，防止与年龄相关的体重增加。

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