类风湿关节炎中的精准医疗仍为“登月”目标

尽管在类风湿关节炎（RA）的治疗方面取得了显著进展，但这些进展的全部益处尚未完全实现，直到研究人员更好地理解哪些疗法最适合特定类型的患者。一项新综述指出，目前尚无明确的策略来更精确地选择适合个别患者的治疗方法。

该文章发表在《国际风湿病杂志》上，呼吁对疾病的发病机制和异质性进行更深入的研究，以便更好地进行患者分层和精准治疗。虽然免疫学的进步显著影响了自身免疫性疾病的治疗，但“每个患者内部的多样性和病理机制经常被低估”，日本职业与环境卫生大学的Yoshiya Tanaka博士和Satoshi Kubo博士写道。

研究者表示，需要大规模的临床试验来收集和分析患者分层数据。目前，他们认为在RA中实现真正的精准医疗仍然是一个“登月”目标。

RA治疗通常采用逐步算法，首先使用甲氨蝶呤或传统合成的疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）。如果甲氨蝶呤无效，则进入第二阶段，使用分子靶向疗法。如果第二阶段失败，则第三阶段通常会尝试另一种分子靶向疗法。

“在这些治疗算法中，主要挑战在于缺乏适当的生物标志物来选择第二阶段和第三阶段的分子靶向疗法，”他们写道。因此，Tanaka和Kubo表示，大约有40%的患者对第二阶段治疗反应不佳。

研究者概述了几种患者分层策略；然而，遗传和环境因素在疾病中的相互作用使这一过程变得复杂。此外，他们还提到社会经济因素和支付能力也会影响早期诊断和治疗决策。

尽管如此，许多努力已经投入到寻找有意义的方法来区分疾病的异质性。一项重要的研究检查了30多万个RA患者的滑膜细胞，研究者通过层次聚类法识别出6种不同的细胞类型丰度表型。这些发现表明，在类风湿关节炎中被认为重要的传统细胞群体并不在所有病例中均匀表现，这意味着分子靶向疗法可能需要根据个体患者的特定细胞环境进行定制。

然而，该研究并未探讨哪种疗法最适合哪个亚群。

其他努力则更直接地解决了治疗选择的问题。作者指出，第四期R4RA试验将对肿瘤坏死因子拮抗剂反应不佳的患者分为两组，基于B细胞相关基因的高表达或低表达。研究发现，B细胞贫乏组对利妥昔单抗的反应率较低，但对托珠单抗的反应较好。然而，另一项使用类似方法的试验未能发现患者反应的明显差异。因此，研究者表示，滑膜活检和转录组分析似乎不是治疗反应的决定性预测指标。

Tanaka和Kubo对使用外周血细胞丰度表型（PCAPs）持更为乐观的态度，这可以通过流式细胞术分析确定。他们在二月份发表的一项研究中，将RA患者分为五个基于PCAP的组别。研究发现，不同组别对靶向疗法的反应不同，表明外周血分析可能有助于优化治疗选择。

尽管如此，研究者表示，实现真正精准医疗仍面临许多挑战。“目前，很难制定全面考虑个体患者免疫背景的治疗策略，”他们写道。即使进行了这种分析，过程也非常耗时且不切实际。

研究者表示，需要大规模临床试验来收集和分析患者分层数据。目前，他们认为在RA中实现真正的精准医疗仍然是一个“登月”目标。“尽管存在困难，但它代表了当代医学科学最重要的努力之一，旨在显著提高患者结果和整体生活质量，”他们总结道。

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