肠道微生物组可能在CAR T细胞疗法结果中起作用

梅洛迪·史密斯（Melody Smith），医学博士、理学硕士，在美国癌症研究协会免疫疗法会议上讨论了微生物群落微生物组如何影响CAR T细胞疗法的结果，特别指出某些抗生素的负面影响，以及饮食干预在提高治疗效果方面的潜在作用。

梅洛迪·史密斯（Melody Smith），医学博士、理学硕士，斯坦福医学院的肿瘤内科医生和血液病学家，在接受《药剂时代》（Pharmacy Times）采访时，讨论了她在美国癌症研究协会免疫疗法会议上的演讲，主题为“探究微生物群落微生物组对CAR T细胞疗法的影响”。该会议于2025年2月23日至26日在加利福尼亚州洛杉矶举行。

史密斯及其同事的研究表明，先前接触某些抗生素（如哌拉西林、他唑巴坦、亚胺培南和美罗培南 [PIM]）可能会对某些CAR T细胞疗法产生负面影响。这些抗生素会破坏微生物群落微生物组的平衡，从而影响CAR T细胞疗法的效果。

史密斯解释说，这些发现表明，微生物群落微生物组的组成在CAR T细胞反应中起着关键作用。尽管关于在治疗前调整微生物组的研究仍在进行中，但她强调了高纤维和发酵食品饮食等饮食干预措施在促进更健康微生物组方面的潜力。此外，史密斯指出，化疗和预处理方案可能会改变微生物组，但需要更多研究来了解它们对CAR T细胞功能的确切影响。

当被问及微生物群落微生物组如何影响CAR T细胞疗法的有效性和持久性时，史密斯表示：“我们和其他研究人员已经调查了微生物群落微生物组如何调节CAR T细胞反应。我是第一篇描述这一现象的论文的主要作者之一。我们在纪念斯隆凯特琳癌症中心和宾夕法尼亚大学的两个学术机构进行了研究。”

在研究中，他们首先评估了药物的影响，因为已知药物可以引起微生物组失衡，即菌群失调。研究发现，在CAR T细胞疗法前4周内使用抗生素，尤其是针对严格厌氧菌的抗生素（如哌拉西林、他唑巴坦、亚胺培南和美罗培南 [PIM]），患者的总生存期和无进展生存期均有所下降。即使在按疾病类型（如非霍奇金淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病）分层后，这种关联仍然存在。多变量分析进一步确认了抗生素暴露与较差结果之间的关系，而非患者病情较重所致。

史密斯还提到，这些初步发现得到了后续研究的支持，目前已有三篇论文分析了接受CD19 CAR T细胞疗法的患者队列的微生物组，验证了许多最初的发现。

关于微生物组失衡如何影响CAR T细胞疗法的结果，史密斯指出，抗生素暴露与CAR T细胞疗法后的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）增加有关，但未见与细胞因子释放综合征相关的关联。其他独立队列的研究也证实了ICANS风险增加和总生存期下降的现象。

对于在CAR T细胞疗法前调整微生物组的意义，史密斯表示，这是一个令人兴奋的新领域。虽然其他癌症免疫疗法（如异基因造血干细胞移植或免疫检查点阻断）已经有大量数据支持，但CAR T细胞疗法的相关研究较为近期。史密斯建议，除了抗生素外，饮食也是影响微生物组的重要因素。她建议患者可以通过高纤维或富含发酵食品的饮食来促进健康的微生物组，尽管目前尚无具体数据支持这一点。

最后，史密斯强调，化疗或预处理方案对微生物组的影响是一个重要的问题。尽管已知化疗会改变微生物组，但具体影响尚未明确，目前正在进行进一步研究。

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