孕期压力在婴儿身上留下持久的分子印记

摘要： 一项新的研究表明，孕期压力可以对新生儿的压力反应系统进行分子层面的重新编程，男孩和女孩之间存在显著差异。研究人员发现，母亲的压力改变了脐带血中的整个tRNA片段家族，尤其是那些调节乙酰胆碱（一种关键神经递质）的片段。

这些变化在女婴中最为显著，并与压力调节机制的失衡有关。研究结果强调了关注孕产妇心理健康对于儿童终身福祉的重要性。

关键事实：

• 性别特异性效应： 母亲的压力导致女婴的分子变化更为显著。

• 胆碱能系统紊乱： 压力重新编程了调节乙酰胆碱的tRNA片段，影响大脑和免疫功能。

• 早期检测潜力： 机器学习可以根据分子特征以95%的准确率分类暴露于压力的新生儿。

由耶路撒冷希伯来大学Edmond和Lily Safra脑科学中心（ELSC）的Hermona Soreq教授和Shani Vaknine Treidel领导的一项新研究揭示了孕期经历的压力如何在分子层面上影响新生儿，特别是在男婴和女婴之间的显著差异。

这项发表在《分子精神病学》杂志上的研究重点关注了感知到的孕期压力（PPS）——即母亲在怀孕期间的心理压力感——并发现它可以在婴儿体内重新编程关键分子途径，尤其是与胆碱能系统相关的途径，该系统负责调控压力反应和炎症。

这些分子变化有助于解释为什么在怀孕期间暴露于高压力的母亲所生的孩子可能在以后的生活中更容易出现神经发育和精神疾病。“我们发现，即使在婴儿第一次呼吸之前，母亲经历的压力就可以塑造他们自己管理压力的方式。”Soreq教授说。

研究团队分析了在第三孕期报告高压力水平的母亲所生婴儿的脐带血。他们专注于称为tRNA片段（tRFs）的小RNA分子，这些分子像微小RNA一样调节基因表达。

他们的发现令人惊讶：压力不仅改变了单个tRFs，还影响了整个tRF家族，特别是那些起源于线粒体DNA的tRFs。

这些变化具有性别特异性，女婴表现出最显著的变化，包括特定线粒体tRFs的几乎完全下降。

许多这些tRFs被称为“胆碱tRFs”，它们靶向控制乙酰胆碱的基因，乙酰胆碱是一种对大脑功能和免疫调节至关重要的神经递质。

研究还测量了乙酰胆碱酯酶（AChE）的水平，这是一种分解乙酰胆碱的酶。

压力母亲所生的新生儿——尤其是男孩——的AChE水平显著升高，表明他们的压力反应系统从出生时就存在不平衡。

这些分子变化有助于解释为什么在怀孕期间暴露于高压力的母亲所生的孩子可能在以后的生活中更容易出现神经发育和精神疾病。

通过使用机器学习技术，研究人员能够根据胆碱tRF谱型准确地将女婴分类为暴露或未暴露于母亲压力，分类成功率达到95%。

这为检测孕期压力效应以及可能的早期干预开辟了新的诊断工具。

“这项研究提供了有力的证据，展示了母体环境如何在下一代身上留下持久的生物印记。”Vaknine Treidel说。

“这也强调了识别和支持孕产妇心理健康的重要性——不仅是为了母亲，也是为了孩子的终生健康。”

这项研究是国际FELICITy项目的一部分，与慕尼黑工业大学和华盛顿大学等机构合作进行。

超过120对母婴的血液样本在耶路撒冷希伯来大学的基因组技术中心进行了收集和分析。

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