药物组合降低乳腺癌风险并改善大鼠代谢健康

大约25%的45至60岁之间的美国女性有较高的乳腺癌风险，应该考虑使用预防性药物，如常用的他莫昔芬。

不幸的是，他莫昔芬可能引起副作用，包括在超重女性中增加2型糖尿病的风险。

在一项发表于《JCI Insight》的研究中，研究人员调查了巴泽多昔芬和结合雌激素（BZA/CE）组合在大鼠模型中的联合效果，作为一种替代他莫昔芬的方法。

BZA/CE组合减少了大鼠的肥胖相关变化，包括乳腺组织中脂肪细胞的数量和大小，并增加了有益肠道微生物的数量。

到40岁及以上时，许多女性开始进入更年期，这与体重增加和胰岛素抵抗有关，从而增加了她们患乳腺癌的风险。

“高风险乳腺癌的女性通常会被开具他莫昔芬，”运动学副教授兼Rogel癌症中心和Caswell糖尿病研究所成员Erin Giles说。“虽然它可以降低她们的癌症风险，但他莫昔芬也会增加潮热，在超重女性中可能会增加2型糖尿病的风险，这使许多女性不愿意服用。”

他莫昔芬通过阻止雌激素与其细胞表面受体结合来抑制乳腺肿瘤生长。然而，阻断雌激素也会导致潮热。

作为替代方案，研究人员转向了BZA/CE，它已被证明可以影响雌激素的行为。

“这些药物已经获得FDA批准，用于减少潮热和预防骨折风险。目前正在进行二期临床试验以评估其对乳腺癌的效果，”Giles说。“我们想看看BZA/CE是否可以作为对他莫昔芬的一种替代品，特别是对于超重的女性。”

研究团队研究了BZA/CE对瘦弱和肥胖大鼠体重和脂肪分布的影响，为期八周。治疗减少了所有接受治疗的大鼠的体重和脂肪，特别是在肥胖大鼠中效果更为明显。这些动物的体重比对照组轻19%，并且脂肪减少，包括乳腺组织中的脂肪积累减少。

“甘油三酯和胆固醇的水平也较低，接受治疗的大鼠胰岛素抵抗也较低，”Giles说。

研究人员还测量了肠道微生物组成的变化，发现BZA/CE治疗的大鼠中Faecalbaculum rodentium的水平增加，这可能有助于改善这些动物的新陈代谢。

此外，他们还发现了在接受BZA/CE治疗的瘦弱和肥胖大鼠中几个不同的基因。

“我们的下一步将是看看类似基因是否在服用这种药物组合的女性中也有改变，”Giles说。

“尽管我们没有单独测试每种药物，但我们的结果表明，对于那些肥胖且正在进入更年期的人来说，BZA/CE可能优于他莫昔芬。”

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