亚油酸与三阴性乳腺癌生长相关联

根据威尔康奈尔医学院研究人员领导的一项临床前研究，亚油酸——一种在大豆油、红花油等种子油以及猪肉和鸡蛋等动物产品中发现的ω-6脂肪酸——可以特异性地增强难以治疗的“三阴性”乳腺癌亚型的生长。这一发现可能为乳腺癌及其他癌症的饮食和药物策略提供新的方向。

在这项3月14日发表于《科学》杂志的研究中，研究人员发现亚油酸可以通过结合FABP5蛋白激活肿瘤细胞中的主要生长通路。通过比较不同类型的乳腺癌，研究团队观察到这种生长通路的激活仅发生在FABP5特别丰富的三阴性肿瘤细胞中，而在其他激素敏感亚型中则没有出现这种情况。在三阴性乳腺癌的小鼠模型中，高亚油酸饮食促进了肿瘤的生长。

“这一发现有助于澄清膳食脂肪与癌症之间的关系，并阐明如何以个性化的方式定义哪些患者最能从特定营养建议中受益。”

——该研究的资深作者、威尔康奈尔医学院药理学系安娜-玛丽亚和斯蒂芬·凯伦癌症研究教授、桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员约翰·布伦尼斯博士

ω-6亚油酸是一种饮食来源的必需营养素，在哺乳动物体内支持多种生理过程。然而，自20世纪50年代以来，“西方式”饮食中这种脂肪的含量显著增加，这与种子油在油炸食品和超加工食品中的使用增加相吻合。这引发了人们对该脂肪摄入过多可能导致某些疾病（包括乳腺癌）发病率上升的担忧。但数十年的研究结果不一且无定论，从未揭示出任何将ω-6与癌症联系起来的生物学机制。

在新研究中，研究人员最初着眼于乳腺癌，因为乳腺癌与可改变的因素如肥胖有关。他们研究了ω-6脂肪酸——特别是西方饮食中占主导地位的亚油酸——驱动一个重要营养感知生长通路mTORC1的能力。

一个关键的初步发现是，亚油酸确实可以在乳腺癌的细胞和动物模型中激活mTORC1，但仅限于三阴性亚型。（“三阴性”是指缺乏三种受体，包括雌激素受体，这些受体通常在乳腺肿瘤细胞中表达并可以作为特定治疗的目标。）科学家们发现，这种亚型特异性效应是因为多不饱和脂肪酸与FABP5形成了复合物，而FABP5在三阴性乳腺肿瘤中高水平表达，但在其他亚型中则不然，导致mTORC1的组装和激活，mTORC1是细胞代谢和癌细胞生长的主要调节因子。

喂食高亚油酸饮食的三阴性乳腺癌小鼠模型显示FABP5水平、mTORC1激活和肿瘤生长均有所增加。研究人员还在新诊断的三阴性患者肿瘤和血液样本中发现了较高水平的FABP5和亚油酸。

这些发现表明，亚油酸在乳腺癌中确实起作用，尽管其作用范围比以前认为的更为具体和明确。这项研究还被认为是首次确定了这种常见膳食成分影响疾病的特定机制。

FABP5在这一过程中的重要性表明，它可能是指导三阴性乳腺癌患者更个性化营养和治疗干预的良好“生物标志物”，目前三阴性乳腺癌尚无任何针对性治疗。

研究人员刚刚开始研究ω-6-FABP5-mTORC1信号传导在其他疾病中的作用，但在研究中，他们展示了相同的通路可以增强某些前列腺癌亚型的生长。

“FABP5-mTORC1信号传导在其他癌症类型甚至在常见的慢性疾病如肥胖和糖尿病中可能具有更广泛的作用，”该研究的第一作者、布伦尼斯实验室的博士后研究员尼科斯·孔杜罗斯说。

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