GLP-1药物能否帮助治疗酒精使用障碍？

GLP-1受体激动剂可能减少酒精渴求和摄入量。它们在适度饮酒和戒酒治疗目标上都显示出潜力。这些药物还可能改善共存的状况，如肥胖或糖尿病。GLP-1s最好与行为疗法结合使用，而不是作为单独的治疗方法。

这篇帖子是对Suzette Glasner博士的文章《新研究指出使用Ozempic治疗成瘾》的回应。

传统上，酒精使用障碍（AUD）的治疗依赖于行为疗法、支持小组和一些有限的药物干预，如纳曲酮、阿坎酸和双硫仑。然而，新兴研究表明，通常用于治疗2型糖尿病和肥胖症的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂可能为AUD的治疗提供新的希望。像索马鲁肽（Ozempic）和替西帕肽（Mounjaro）这样的药物，通过影响食欲和奖励途径，现在被研究作为药物辅助手段，帮助人们减少或停止饮酒。本文简要总结了GLP-1激动剂治疗酒精使用问题的证据、益处、局限性以及潜在的最佳候选人群，考虑了减少伤害（适度、更安全的饮酒）和戒酒目标。

与AUD相关的机制

GLP-1是一种肠促胰岛素激素，影响胰岛素分泌和食欲调节。然而，GLP-1受体也存在于与奖赏处理相关的大脑区域，如伏隔核和腹侧被盖区。临床前研究表明，GLP-1受体激活可以减少酒精引起的多巴胺释放，从而减少动物模型中的酒精寻求行为（Vallöf等人，2019）。这些发现表明，GLP-1激动剂可能减少酒精的奖赏特性并减轻渴求。与主要针对单一神经递质系统的现有药物不同，GLP-1激动剂可能同时影响多个与成瘾相关的途径。

临床前和临床研究的证据

动物模型提供了迄今为止最令人信服的数据：多项研究表明，GLP-1受体激动剂可以减少酒精摄入、复饮和酒精引起的神经炎症（Vallöf等人，2019；Egecioglu等人，2013）。最近，临床试验开始在人类中验证这些发现。

Hendershot等人于2024年在《JAMA Psychiatry》上发表的一项随机对照试验发现，索马鲁肽（Ozempic）显著减少了中度至重度AUD患者的酒精摄入和渴求。接受索马鲁肽的参与者比安慰剂组有更多的轻度饮酒日。重要的是，该试验包括了寻求适度饮酒和寻求戒酒的人群，表明其适用于不同的治疗目标。

另一项研究艾塞那肽（另一种GLP-1激动剂）的试验也发现酒精摄入减少和代谢健康结果改善（Goudriaan等人，2022）。这些结果支持了GLP-1激动剂可能同时针对酒精使用障碍和身体共病如肥胖和代谢综合征的假设。

对适度饮酒和戒酒目标的益处

1. 减少渴求和酒精摄入：GLP-1激动剂似乎减弱了对酒精的奖赏反应，使人们在超过“关闭开关”之前更容易感到满足。与双硫仑不同，它们不是通过产生厌恶反应来起作用，而是自然地减少酒精的享乐价值，使适度饮酒更加可行。

2. 支持戒酒和预防复发：通过减少渴求和改善行为自控能力，这些药物可以帮助个体保持清醒并避免复发。

3. 对共存疾病的双重益处：许多AUD患者还患有肥胖、糖尿病或代谢综合征。GLP-1激动剂可以改善精神和身体健康，可能增强治疗参与度。

4. 神经保护作用：一些研究表明，GLP-1激动剂可以减少酒精引起的脑部炎症和氧化应激（Sørensen等人，2023）。

5. 增强认知控制：早期证据表明，GLP-1激动剂可以改善执行功能，帮助更好地做出关于酒精和其他行为的决策。

局限性和缺点

1. 胃微生物群落副作用：常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和便秘，这可能会降低依从性，特别是那些已经因酒精使用而有胃微生物群落问题的人。

2. 成本和保险障碍：这些药物可能很昂贵，并且通常不覆盖非糖尿病、非肥胖个体，除非特别批准用于AUD治疗。

3. 有限的长期数据：虽然早期试验很有希望，但长期的安全性和有效性尚不清楚。这些药物不是“灵丹妙药”，需要进一步研究以评估持续效果。

4. 不是单独的治疗方法：像所有药物治疗一样，GLP-1激动剂应作为多模式治疗的一部分，包括行为疗法、生活方式改变和社会支持。

最佳候选人

1. 肥胖或2型糖尿病患者：可能从代谢和减少酒精摄入的效果中受益。

2. 中度至重度AUD患者：特别是那些对标准疗法反应不佳的人。

3. 寻求适度饮酒或戒酒的人：药物可以支持这两种治疗路径。

4. 高度动机的患者：能够忍受副作用并坚持治疗的人更有可能成功。

5. 有酒精相关健康风险的患者：如脂肪肝、高血压或糖尿病前期的患者可能看到额外的好处。

结论

像索马鲁肽和替西帕肽这样的GLP-1受体激动剂代表了酒精使用障碍药物治疗的一个令人兴奋的新领域。它们能够同时针对奖赏机制和代谢健康，使其适合广泛的个体，从寻求适度饮酒到追求戒酒。尽管如此，这些药物最好在包括行为支持在内的综合治疗计划中使用。随着更多研究的出现，我们将更好地了解如何在临床环境中优化其使用。

(全文结束)