新型外用BRAF抑制剂凝胶显著减轻结直肠癌治疗引起的痤疮样皮疹

来自加州大学洛杉矶分校健康乔恩森综合癌症中心和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，一种名为LUT014的新型外用BRAF抑制剂凝胶可以显著减轻接受抗EGFR治疗的结直肠癌患者常见的、痛苦的痤疮样皮疹。

这项临床试验的结果在4月27日举行的年度美国癌症研究协会（AACR）会议上进行了口头报告，证实了该治疗方法的安全性和有效性。

“这些发现为管理这种皮疹提供了20年来第一个真正的解决方案，这种皮疹经常影响接受结直肠癌靶向治疗的患者，”该研究的共同作者、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院医学教授Zev Wainberg博士说。“通过简单的外用凝胶有效治疗这种皮疹，有可能极大地改善患者的生活质量和治疗效果。”

抗EGFR疗法，如西妥昔单抗和帕尼单抗，是许多癌症（包括结直肠癌）治疗的基础。然而，它们常常引起痤疮样皮疹，这通常会导致生活质量下降，并可能导致剂量减少或治疗中断，限制其潜在益处。

由Lutris Pharma公司开发的LUT014通过反常地重新激活MAPK信号通路来发挥作用，而抗EGFR疗法会关闭这一皮肤中的关键信号通路。通过将BRAF抑制剂凝胶直接应用于受影响区域，凝胶有助于恢复皮肤功能，减少炎症并改善症状，而不影响抗癌治疗的效果。

这项II期双盲、安慰剂对照、随机研究共招募了23个医疗中心的118名患者。参与研究的患者患有结直肠癌，并在接受西妥昔单抗或帕尼单抗这两种常见的抗EGFR治疗时出现了中度至重度皮疹。

参与者被随机分为三组。一组使用低剂量凝胶，另一组使用高剂量凝胶，第三组使用不含活性药物的安慰剂凝胶。每种情况下，凝胶每天涂抹一次，持续28天。

主要目标是观察皮疹是否有所改善，无论是通过一个严重程度级别还是通过与皮肤问题相关的更好的生活质量评分。研究人员发现，使用LUT014凝胶的患者在皮疹严重程度和生活质量方面都有显著改善，且不会干扰他们的癌症治疗。

使用高剂量凝胶的组中有近70%的患者的评分有所改善，而使用低剂量凝胶的组中有约一半（48%）的患者的评分有所改善，使用不含活性药物的凝胶的组中有约三分之一（33%）的患者的评分有所改善。

研究表明，可以在不损害癌症治疗效果的情况下缓解皮肤毒性。这可能有助于患者更长时间地坚持治疗，减少剂量减少或中断的需要，从而可能改善整体治疗结果。

“直到现在，患者被告知这种皮疹是这些治疗不可避免的副作用，他们必须忍受以对抗癌症，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院医学教授、加州大学洛杉矶分校健康乔恩森综合癌症中心主任Antoni Ribas博士说，他也是该研究的共同作者。“但数据非常积极，这种方法不仅提高了患者的生活质量，还使癌症治疗更加可控。”

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