新研究探讨遗传性血色病的隐性健康风险

新研究探讨了遗传性血色病的隐性健康风险。未检测到的糖尿病与血色病患者的高死亡率有关，这突显了早期检测和治疗的必要性。

• 研究：具有血色病HFE C282Y纯合子突变且铁、转铁蛋白饱和度或铁蛋白浓度正常的个体中糖尿病、肝病和心脏病的死亡率及风险：前瞻性队列研究。图片来源：Sebastian Kaulitzki/Shutterstock.com*

最近，丹麦研究人员在《英国医学杂志》（BMJ）上发表了一项研究，调查了携带HFE C282Y突变的个体患糖尿病、心脏病和肝病的风险，该突变与遗传性血色病相关，即使铁水平看似正常。该研究还探讨了该突变是否会影响患有心脏病、肝病或糖尿病的个体的死亡率风险。

背景

人体内的铁调节主要由激素铁调素控制，铁调素与人类铁稳态调节器或HFE蛋白相互作用以维持铁平衡。HFE基因的突变，如C282Y变异，会破坏这种平衡，导致遗传性血色病，这是一种以过度铁吸收和储存为特征的疾病。

虽然欧洲大多数病例涉及携带该突变的纯合子个体，但临床表现差异很大，只有少数个体发展为严重的并发症，如肝病或糖尿病。临床指南通常通过升高的铁标志物（如转铁蛋白饱和度和铁蛋白）来识别高风险个体。然而，许多人在这些标准下仍未被诊断出来。

尽管放血和其他疗法有助于管理已诊断病例的症状，但对于那些携带突变但铁标志物正常的人群，与其相关的风险数据有限。此外，这些风险与死亡率之间的关系也尚不清楚，这突显了需要更好地了解这一遗传条件在更广泛人群中的情况。

当前研究

本研究分析了来自三个大型丹麦队列的数据，涉及超过13万名个体，以考察HFE C282Y纯合子突变相关的健康风险。参与者接受了HFE突变（C282Y和H63D）的基因分型，并随访长达27年。

研究人员通过丹麦的国家医院和死亡登记处获取了健康和死亡结果的信息，包括糖尿病、心脏病和肝病。此外，在注册时收集了基线健康数据，包括血液中铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度的水平，并对年龄和性别进行了调整。

该研究通过统计模型评估了心脏和肝病以及糖尿病的相对和绝对风险，将纯合子个体与非携带者进行比较。此外，还使用分层分析来考察正常与升高铁标志物亚组的结果。

研究人员还评估了纯合子中疾病相关的死亡风险，并计算了人口层面的影响，如归因死亡率比例。此外，参与者未被告知其遗传状态以避免偏差。

主要发现

研究发现，即使铁水平正常，HFE C282Y纯合子突变的个体患糖尿病和肝病的风险显著增加，但患心脏病的风险不显著。值得注意的是，C282Y纯合子个体患糖尿病的风险增加了1.72倍，而患肝病的风险比非携带者高2.22倍。

此外，亚组分析显示，即使在转铁蛋白饱和度或铁蛋白水平正常的个体中，患糖尿病和肝病的风险仍然存在，其中铁蛋白和转铁蛋白饱和度均正常的人群患糖尿病的风险最高（6.49倍增加）。相比之下，该组的患心脏病风险并未升高。

此外，死亡率分析表明，C282Y纯合子突变且患有糖尿病的个体的死亡风险几乎是非携带者的两倍。总体而言，27.3%的纯合子死亡可归因于糖尿病，强调了这一条件的显著影响。此外，C282Y纯合子患肝病的死亡率也较高，但患心脏病的死亡率并未升高。这些发现还突显了当前临床指南的不足，这些指南主要关注升高的铁标志物。

结论

总结来说，该研究报道，即使铁水平正常，HFE基因C282Y纯合子突变的个体患糖尿病和肝病的风险更高。此外，该突变显著增加了患有糖尿病个体的死亡风险，强调了需要更广泛的诊断标准和针对性管理。

这些结果挑战了目前仅监测铁水平的指南，并强调了需要优先进行基因检测和高风险人群的积极护理，以预防疾病并发症并改善生存结果。

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