GLP-1受体激动剂使用者复发性房颤事件减少

另一项GLP-1受体激动剂（RA）使用的益处可能是在消融术后对持续性心房颤动（房颤或AF）的保护作用。根据一个大型退伍军人事务数据库的研究结果，2015年至2022年间新开始使用这些药物的人群——特别是那些患有2型糖尿病（T2D）、肥胖症和活动性房颤的患者——在中位3年的随访期内，首次因房颤住院、房颤相关手术（心脏复律/消融）或全因死亡的时间显著改善（HR 0.87, 95% CI 0.68-0.96），与对照组（使用DPP-4抑制剂或磺脲类药物）相比。

考虑到死亡作为竞争风险，房颤负担在数值上倾向于GLP-1 RA组（HR 0.85, 95% CI 0.61-1.03）。克利夫兰凯斯西储大学的Varun Sundaram博士在他的TRANSFORM-AF研究展示中指出这一点，该研究在美国心律学会年度会议上进行。

“对于患有房颤、2型糖尿病和肥胖症的患者及其治疗医生来说，这是一项令人兴奋的研究。这项回顾性研究表明，与DPP-4i相比，GLP-1RA在房颤硬终点方面具有心脏保护作用。”纽约市威尔康奈尔医学院/纽约长老会医院的James Lo博士评论道。

Sundaram在一份新闻稿中表示：“鉴于日益严重的肥胖流行病和房颤患病率的上升，TRANSFORM-AF研究为结合新型消融技术的全面多模式代谢方法奠定了基础。需要进一步的随机对照试验来评估这种患者群体中GLP-1 RA减重剂量的潜在益处。”

他指出，GLP-1药物在房颤方面的感知益处与其队列中适度的4%安慰剂调整后的体重减轻不成比例，这表明GLP-1 RA在房颤中的潜在非减重介导效应。

同时，虽然严重肥胖和慢性肾病（CKD）患者的房颤-GLP-1 RA关联似乎更大，但这两项观察结果均未达到交互作用的显著性。

“许多电生理学家已经在临床实践中依赖GLP-1 RA来对其肥胖糖尿病患者进行生活方式改变/减重，因为即使减重10%也能提高房颤消融的成功率。这项研究可能会使这一点更加重要。”爱荷华州爱荷华大学医疗保健中心的Paari Dominic博士说，他没有参与这项研究。

尽管现代消融技术取得了进展，但房颤复发仍然常见。在ADVENT试验中，远场脉冲场消融（PFA）和热消融对于阵发性房颤的疗效失败率均为约30%，即有初始手术失败、在3个月空白期后记录到的心房快速性心律失常、抗心律失常药物使用、心脏复律或一年内重复消融的患者比例。

同样，在PULSED AF试验中，大约33%的阵发性房颤患者在PulseSelect PFA后12个月内仍检测到异常心律（基线时有持续性房颤的患者这一比例上升到45%）。

因此，目前的TRANSFORM-AF报告表明，已经建立用于2型糖尿病、体重管理和心血管肾脏保护的GLP-1药物在房颤中也有一席之地。

然而，Sundaram解释说，这些数据应被视为假设生成数据，因为观察性研究存在未测量混杂因素的可能性，并且缺乏关于每个人服用的GLP-1 RA剂量的数据。

Lo告诉MedPage Today：“需要进行前瞻性随机临床试验，而这项令人信服的TRANSFORM-AF数据为其提供了动力。”他还补充说，先前的临床前工作也显示了GLP-1药物在房颤中的潜力。

Dominic同意：“尽管这是一项非常出色的研究，并且结果很有希望，但这并不能取代设计良好的随机对照研究来解决这个问题。未来分析这些数据以确定除了使用GLP-1 RA外，还有哪些其他因素可以减少房颤复发，例如体重减轻的程度、HbA1c等，这将非常重要。”

作者利用来自美国170个退伍军人事务医疗中心的数据进行了这项研究。

从2015年至2022年的患者记录中，Sundaram的团队寻找在此期间新开始使用GLP-1 RA且患有2型糖尿病、BMI>30并在治疗前12个月内有过房颤事件或使用过抗心律失常药物的患者。对照组则由在同一时期开始使用DPP-4抑制剂或磺脲类药物的同龄人组成。

每组超过1200人。

研究人员使用逆概率处理加权法来调整基线不平衡。例如，在调整之前，GLP-1 RA组的年龄较大（中位数74岁 vs 67岁），并且有更多的共病如慢性肾病（46.5% vs 33.2%）和冠状动脉疾病（70.1% vs 58.1%）。两组中的女性人数都很少（2.0% vs 2.3%）。

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