降胆固醇药物的十个意想不到的副作用

高胆固醇（高血脂）是心脏病如心肌梗塞和中风的风险因素，因为它会导致斑块积聚，从而限制血液流动。因此，对于需要控制胆固醇水平或因遗传、生活方式、糖尿病或高血压等基础疾病而有较高心脏疾病风险的人群，医生可能会开具降胆固醇药物，尤其是在通过健康饮食和锻炼等生活习惯调整不足以控制胆固醇时。

目前市面上有多种降胆固醇药物，每种药物的作用机制各不相同。例如，最常用的他汀类药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀）通过抑制肝脏中的胆固醇合成酶来降低胆固醇；依折麦布则通过阻止微生物群落对胆固醇的吸收；胆汁酸螯合剂（如考来烯胺、考来替泊）则与胆汁酸结合，促使肝脏利用血液中的胆固醇生成新的胆汁；PCSK9抑制剂有助于降低低密度脂蛋白（坏胆固醇）水平；腺苷三磷酸-柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂（如贝派地酸）则阻断胆固醇合成；纤维酸衍生物（如吉非罗齐、非诺贝特）可以降低甘油三酯并适度提高高密度脂蛋白（好胆固醇）水平；烟酸（尼克酸）可同时降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇；最后，ω-3脂肪酸是一种膳食补充剂，能够帮助降低血液中的甘油三酯水平。然而，像大多数处方药一样，降胆固醇药物也存在从轻微到严重的各种副作用。本文将探讨降胆固醇药物的十个意想不到的副作用。

肌肉疼痛

降胆固醇药物，特别是他汀类药物，与增加肌肉疼痛的风险有关。根据《物理治疗》杂志的一项研究，高达18%的他汀类药物使用者报告出现某种形式的骨骼肌副作用，包括肌肉抽筋和酸痛、疲劳以及无力感。此外，这些疼痛似乎是剂量依赖性的，即他汀类药物的剂量越高，发生这些症状的可能性就越大。这种副作用的发生是因为他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶来降低胆固醇，该酶不仅参与胆固醇的生产，还参与其他化合物如多醇、辅酶Q10（CoQ10）和异戊二烯化蛋白的合成，而这些化合物对保持肌肉健康至关重要。尽管胆固醇是他汀类药物的主要目标，但其对上述化合物的影响却意外地导致了不必要的肌肉疼痛。

例如，《普通内科杂志》上的一篇文章指出，使用他汀类药物管理胆固醇的人比不使用这类药物的人患肌肉疼痛的概率高出约50%，且下背部和腿部疼痛的风险似乎更高。幸运的是，有一些方法可以缓解由他汀类药物引起的肌肉疼痛。首先，医生可能会更换另一种他汀类药物，这通常能解决问题。或者，他们可能会调整药物剂量、开处CoQ10补充剂或将你的胆固醇药物换成你可能更容易耐受的其他类型。

胃微生物群落不适

关于降胆固醇药物是否有助于缓解或加重胃微生物群落（GI）症状（如腹泻和便秘）的问题一直存在争议。一方面，据《英国医学案例报告》杂志的一项研究表明，他汀类药物的一个意外副作用是增加了体内一氧化氮水平，研究人员认为这可能导致结肠运动功能障碍，进而引起便秘。该研究描述了一名70岁男性患者，在开始服用他汀类药物仅六个月后就报告了腹痛和便秘感（感觉排便不完全），停用他汀类药物后症状有所改善，并在换用依折麦布后完全消失。同样，《BMC胃肠病学》杂志上的另一项研究也将阿托伐他汀列为便秘的风险因素，指出由于其对微生物群落运动功能或微生物群落菌群改变的影响，多达3%的他汀类药物使用者可能出现这一副作用。

另一方面，《药理学前沿》杂志的一项研究认为，定期服用他汀类药物的人患腹泻和结肠炎的风险较低。他汀类药物可能通过改善微生物群落菌群结构、提供免疫调节和抗炎作用，减少微生物群落感染和炎症，从而降低胃微生物群落不适。最后，《临床药理学杂志》上的一项研究发现，尽管药品说明书上有警告，但在服用他汀类药物的人群和未服用者之间，腹痛、结肠炎或便秘的发生率没有统计学上的显著差异。

关节疼痛

关节疼痛（关节痛）通常不被认为是降胆固醇药物的常见副作用，但有些人报告在服用这些药物期间出现了这种症状。例如，《英国临床药理学杂志》上的一篇文章报道了一名42岁男性患者，此前没有关节炎病史，在增加他汀类药物剂量后感到膝盖疼痛，停药后疼痛消失。当改用另一种他汀类药物的较低剂量时，该男子未再报告进一步的疼痛。然而，文章和GoodRx均解释说，由于缺乏临床证据，由他汀类药物引起的关节疼痛可能被低估或归因于骨关节炎，这是一种常见的老年疾病，表现为关节僵硬和肿胀，使得区分疼痛是由药物还是骨关节炎引起变得困难。

此外，报告的关节疼痛实际上可能是肌肉疼痛，这是他汀类药物的一种已知副作用。这是因为肌肉疼痛和关节疼痛的感觉可能相似或重叠，导致人们将他汀类药物引起的肌肉不适误认为是关节疼痛。无论如何，任何人在服用这些药物期间如果出现持续性关节不适，应咨询医疗保健提供者以评估潜在原因，并在必要时探索替代治疗方法或剂量。

皮肤疹

虽然不是广泛认可的副作用，但降胆固醇药物，特别是他汀类药物，已被发现与多种皮肤相关反应有关，包括慢性荨麻疹（持续性皮疹），这是一种以瘙痒性皮肤斑块为特征的状况，可能会发展成不舒服的风团。事实上，《亚太过敏学杂志》上的一篇文章指出，多达7%的他汀类药物使用者可能会出现药物引起的皮疹或过敏反应。

《美国皮肤病学会杂志》上的一项研究将六种不同类型的他汀类药物与轻度皮肤不良反应（如光敏感、接触性皮炎、皮肤干燥、痤疮、荨麻疹、湿疹、瘙痒和皮疹）以及更严重但罕见的情况（如重症水疱性疾病、药物诱导的红斑狼疮和苔藓样药物性皮疹）联系起来。尽管导致众多皮肤副作用的确切机制尚不清楚，但研究人员相信，他汀类药物引起的湿疹，这种情况在60岁以上人群中更为常见且可能具有剂量依赖性，可能与他汀类药物对皮肤脂质水平的影响有关。因为通过降低胆固醇水平，他汀类药物可能导致皮肤变得更干燥，从而加剧皮肤刺激。

在某些情况下，开始服用他汀类药物后出现皮肤副作用的人在停药后症状会有所改善，这进一步表明两者之间可能存在关联。《欧洲内科病例报告杂志》上的一项研究报告了一个65岁女性的案例，她在开始服用他汀类药物以控制高胆固醇水平后出现了罕见的皮肤疹（苔藓样药物性皮疹），在换用另一种类型的降胆固醇药物后消失了。

类似流感的症状

你是否曾经突然出现打喷嚏、咳嗽、鼻塞或流涕等症状？如果是这样，你可能遇到了非过敏性鼻炎，这是一种并非由病毒或过敏引起的类似流感的身体反应。尽管非过敏性鼻炎的原因仍然是个谜，但已知某些药物可以作为触发因素，研究表明他汀类药物可能是其中之一。《医学科学监测》上的一份报告指出，这种非常罕见的他汀类药物副作用可能导致从严重疲倦和虚弱到肌肉和关节疼痛及轻微发热等一系列症状，即使是在服用最低剂量的药物时也可能出现，而在停药后这些症状似乎会消失。

再次强调，这些降胆固醇药物为何会引起上述反应的确切原因尚不清楚。然而，正如英格兰国民健康服务（NHS）通过Express所解释的那样，他汀类药物与轻微炎症有关，这也可能影响鼻子内部，导致液体积聚，即鼻塞。其他降胆固醇药物，如PCSK9抑制剂，也可能引起类似的反应，包括喉咙痛、咳嗽和流涕等症状。对大多数人来说，这些症状是暂时且轻微的，随着身体适应药物会逐渐缓解。不过，也可以使用鼻喷雾或加湿器来缓解这些症状。

高血糖

尽管他汀类药物是首选的降胆固醇药物，但它们也被认为会损害胰岛素功能，从而可能导致高血糖（高血糖症）甚至略微增加患2型糖尿病的风险。《调查医学杂志》上的一项研究表明，导致这种副作用的两种可能机制包括他汀类药物对胰腺和肌肉组织的影响。一方面，人们认为他汀类药物会增加负责产生胰岛素的细胞中的钙水平，从而导致胰岛素分泌减少，进而使血糖水平升高。另一方面，他汀类药物还可能降低GLUT4蛋白的活性，该蛋白有助于将糖从血液转移到肌肉中。如果GLUT4活性下降，较少的葡萄糖会被身体细胞吸收，从而使血糖水平保持较高状态。这两种效应都可能导致服用他汀类药物的人出现高血糖的风险增加。

更重要的是，无论是否有血糖控制受损，在长期服用他汀类药物的情况下，这种效应都可以观察到。然而，对于已有糖尿病诊断的人来说，这种效应似乎更为明显。然而，根据《克利夫兰诊所医学杂志》上的一篇综述，他汀类药物诱发2型糖尿病的风险与他汀类药物的剂量直接相关，同时也与额外的风险因素（如前期糖尿病、腹部肥胖、遗传因素、高血压和不良生活方式选择）的存在有关。尽管存在这些担忧，大多数专家认为，他汀类药物的心血管益处大于高血糖的潜在风险。

胃食管反流病

某些药物导致胃微生物群落相关副作用（如胃食管反流病，GERD）并不罕见，这是一种胃酸反复倒流至食道的情况，导致食道发炎，引发我们熟知的烧心感。事实证明，他汀类药物也是此类药物之一。然而，关于他汀类药物与烧心之间的关系的研究结果不一，有些报告将其列为他汀类药物的副作用，而其他研究则表明他汀类药物可能具有保护作用。

例如，《美国心脏病学会杂志》上的一篇文章将烧心列为他汀类药物的潜在副作用。同样，《临床药物研究》上的一项研究发现，他汀类药物的使用增加了发生GERD或食管炎（GERD的一种并发症，其中食道发炎）的风险。然而，《研究生医学杂志》上的一项荟萃分析得出结论，他汀类药物的使用可能由于其抗炎特性而降低GERD的风险。同样，《加拿大胃肠病学与肝病杂志》上的一项研究发现，他汀类药物的使用对患有GERD的人具有保护作用，防止食管炎的发生。最终，如果在服用他汀类药物期间烧心变得令人烦恼，可以通过避免触发食物、少食多餐以及饭后不要立即躺下等生活方式的改变来缓解症状。

横纹肌溶解症

虽然降胆固醇药物总体上耐受性良好，但其中一些药物，特别是他汀类药物，在极少数情况下可能导致一种称为横纹肌溶解症的严重病症。根据《药物、医疗保健和患者安全》杂志上的一篇综述，这种危及生命的状况发生在肌肉纤维迅速分解时，释放出其成分，包括一种名为肌红蛋白的蛋白质进入血液，这也是其典型症状之一：尿液呈深色或红色。其他症状还包括肌肉疼痛、肿胀和无力。根据《牛津医学案例报告》上的一项研究，横纹肌溶解症可能导致急性肾衰竭、危险的电解质失衡、间隔综合征和心律不齐等并发症。

幸运的是，他汀类药物引起横纹肌溶解症的风险极低，估计每年每10万患者中只有大约一例。然而，一旦发生，就需要立即就医。根据综述，高剂量他汀类药物的使用是导致他汀类药物引起的横纹肌溶解症的潜在风险因素。然而，在大约50%的情况下，这种副作用是由于药物相互作用引起的，尤其是与贝特类药物、抗生素和其他心血管药物的相互作用。老年人和有基础肾脏疾病的人也可能更容易受到影响，此外，进行剧烈运动的人也是如此。如果有人在服用他汀类药物期间出现上述任何症状，应立即停止服药并尽快联系医生，以防止任何危及生命的并发症。

脱发

一些病例报告表明，他汀类药物的使用可能与脱发（脱发症）有关，但尚未正式承认这是一种常见或直接的副作用。事实上，根据英国国民健康服务（NHS）的一份报告，所有经批准的他汀类药物都与脱发病例有关，这让专家们怀疑长期以来被认为与年龄相关的脱发实际上可能是药物引起的副作用。

一些服用他汀类药物的患者报告了头发变薄或大量脱落，促使研究人员探讨是否存在这种关联。例如，《内科学》杂志上的一篇病例报告描述了一名53岁的男性在开始服用瑞舒伐他汀后仅10天就出现了明显的脱发，停药两周后头发重新生长。同样，《美国医学杂志》上的一篇文章分享了一名38岁女性在开始服用阿托伐他汀六周后抱怨渐进性脱发的经历，停药几周后脱发情况也得到了逆转。

尽管如此，大规模研究和临床试验尚未明确证实他汀类药物与脱发之间的因果关系，脱发报告仍属个案。如果你在开始服用他汀类药物后注意到显著脱发，请向医生咨询停止使用或换用另一种类型的降胆固醇药物（如胆固醇吸收抑制剂依折麦布）的好处，因为在瑞舒伐他汀的53岁男性病例中，这两种解决方案都有帮助。然而，需要注意的是，他汀类药物的心血管益处通常超过了与其头发健康相关的任何风险。

记忆丧失

他汀类药物使用与记忆功能之间的关系仍然存在争议，既有支持他汀类药物导致记忆丧失的轶事证据，也有支持其改善认知功能的研究。《美国医学会杂志·内科学》上的一项研究支持记忆丧失的说法，而研究则支持其改善效果。此外，它假设了两种可能解释这两种观点的双重机制。一方面，胆固醇积聚被认为与大脑中β-淀粉样蛋白斑块的积累有关，后者被认为是阿尔茨海默病和痴呆症的原因。因此，该研究解释说，通过降低胆固醇水平及其积聚，他汀类药物可能延缓记忆丧失。

另一方面，研究表明，由于某些他汀类药物可能穿过血脑屏障，它们可能会干扰神经元功能，通过破坏突触活动（大脑细胞的通信系统）而导致记忆问题。同样，《老年学杂志》上的一项研究补充说，由于胆固醇是大脑功能的重要组成部分，显著降低其水平可能会影响良好的神经元功能。此外，鉴于有关他汀类药物导致记忆障碍的报告，美国食品药品监督管理局（FDA）已经认识到这些副作用，并批准标签更改，将记忆丧失和混乱列为在停药后可逆且非严重的副作用。

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