Insilico Medicine研究揭示TNIK抑制作为有前景的抗衰老策略

一项由Insilico Medicine领导的开创性研究揭示了TNIK抑制作为创新抗衰老策略的潜力。通过使用AI驱动的机器人实验室，研究团队确定了INS018_055（Rentosertib），这是一种由Insilico Medicine开发的强效小分子TNIK抑制剂，已进入特发性肺纤维化（IPF）的临床试验阶段。研究结果表明，Rentosertib作为一种有效的抗衰老药物，能够显著减轻细胞衰老。该研究发表在《Aging and Disease》（IF=7.843）上。

“生成式AI已经在变革医疗保健和推进长寿研究方面展现了非凡的潜力。”唐秋琼博士，Insilico Medicine的生物学家及论文第一作者表示，“这项研究展示了AI如何发现双重用途的治疗机会，既能针对特定疾病如IPF，又能应对更广泛的系统性生物衰老过程。此外，它还强调了我们机器人实验室在验证临床前实验方面的强大能力，其效率、可重复性和无偏见分析都是前所未有的。”

先前的研究表明，TNIK（TRAF2和NCK相互作用激酶）在细胞衰老过程中起着关键作用，调控与细胞衰老和纤维化紧密相关的信号通路。在这项最新研究中，研究人员通过结合体外衰老模型、多组学数据分析和机制评估，评估了Rentosertib作为抗衰老药物的潜力。

值得注意的是，这项研究完全在Insilico最先进的AI驱动机器人实验室中进行，利用先进的AI代理工作流程贯穿多个阶段，包括样本处理和质量控制、高通量筛选、成像、下一代测序和AI赋能分析。AI代理工作流程不仅提高了效率，还确保了结果的一致性和可重复性，同时减少了手动操作常见的偏差。此外，它还创建了一个动态反馈循环，实验结果不断优化AI模型，从而提高目标发现和适应症预测的精度。

研究结果显示，Rentosertib显著降低了多种衰老模型中的衰老相关标志物，如衰老相关分泌表型（SASP）和细胞外基质重塑。机制上，研究表明TNIK抑制可以缓解与衰老、纤维化和老化密切相关的TGF-β和Wnt信号通路。令人印象深刻的是，作为潜在的抗衰老药物，Rentosertib展示了安全且强大的衰老减轻效果，同时保留了健康细胞的活力。这项研究为Rentosertib在更广泛适应症中的进一步探索铺平了道路，特别是在与衰老相关的退行性疾病中。

截至论文发表时，Rentosertib正在美国进行二期临床试验，并在中国成功完成了二期a期临床试验，在改善特发性肺纤维化（IPF）患者的肺功能方面取得了有希望的结果。Rentosertib的开发得益于Insilico的专有AI平台，在识别治疗靶点和设计分子方面发挥了关键作用。这一过程在2024年3月的《Nature Biotechnology》论文中有详细描述，该论文确定了TNIK作为IPF的新型治疗靶点，并随后设计了Rentosertib。

2016年，Insilico首次在同行评审期刊中描述了使用生成式AI设计新分子的概念，奠定了Pharma.AI平台的基础。自那时以来，Insilico不断将技术突破整合到Pharma.AI平台中，目前该平台是一个涵盖生物学、化学、药物开发和科学研究的生成式AI解决方案。

借助Pharma.AI，Insilico自2021年以来在其超过30个资产的全面组合中提名了22个开发/临床前候选药物（DC/PCC），获得了10个分子的IND批准，并完成了两个最先进管线的多项人体临床试验，宣布了积极结果。

通过整合AI和自动化技术，Insilico相比传统药物发现方法（通常需要2.5至4年）实现了显著效率提升。最近内部DC项目从2021年到2024年的关键时间基准表明，平均DC时间为12-18个月，每个项目合成和测试60-200个分子，从DC阶段到IND使能阶段的成功率为100%。

关于Insilico的机器人实验室

Insilico的机器人实验室于2022年底全面投入运营，是一个尖端设施，拥有6个自动化的功能岛，通过Insilico的专有AI平台和自动引导车辆无缝连接。它支持广泛的任务，包括基因编辑、高通量筛选、高含量成像和多组学测序。通过与Insilico的Pharma.AI平台无缝集成，该实验室加速了早期药物开发，通过高效的目标验证、先导化合物发现、PCC分子识别以及转化医学研究（如适应症扩展、联合药物测试、MOA和生物标志物验证等）。

关于Insilico Medicine

Insilico Medicine是一家全球性的临床阶段生物技术公司，由生成式AI驱动，连接生物学、化学、医学和科学研究。该公司开发了利用深度生成模型、强化学习、转换器和其他现代机器学习技术的AI平台，用于新靶点发现和具有理想特性的新分子结构生成。Insilico Medicine正在开发突破性解决方案，以发现和开发用于癌症、纤维化、中枢神经系统疾病、传染病、自身免疫疾病和与衰老相关疾病的创新药物。

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