囊性纤维化患儿肠道细菌无法正常成熟，研究发现

一项新的美国研究表明，患有囊性纤维化（CF）的幼儿的微生物群落细菌生长不如其正常发展的同龄人成熟。这项研究揭示了婴儿期的微生物群落菌群发育迟缓可能对后期功能和健康产生负面影响。

“我们的研究结果表明，囊性纤维化婴儿的微生物群落菌群未能经历典型的发育成熟过程，而是停留在过渡状态，”研究人员写道，“这导致这些儿童在成长过程中有益细菌水平较低。”

研究人员来自新罕布什尔州达特茅斯盖塞尔医学院，他们指出微生物群落菌群——生活在人体微生物群落内的细菌和其他生物体——对于早期免疫系统的训练至关重要。“在这个时期（早期童年）内菌群的紊乱可能会导致后续代谢和免疫失调。”

该研究团队表示，需要进一步研究婴儿微生物群落细菌，最终目标是为CF患儿确定微生物组定向疗法。该研究题为《囊性纤维化婴儿微生物群落菌群发育持续延迟》，已发表在《人类微生物组》期刊上。

人类消化系统中栖息着数十亿的细菌和其他微生物，统称为微生物群落菌群。这些微生物群落细菌对人体健康有着深远的影响，但其作用才刚刚开始被人们理解。

婴儿的微生物群落菌群与成人有很大不同。在生命的最初几年里，随着婴儿的成长和开始食用固体食物，微生物群落菌群会发生显著变化，最终达到成熟状态。

据该研究的主要作者、盖塞尔医学院微生物学和免疫学助理教授本杰明·罗斯博士介绍：“我们知道，在健康的婴儿中，微生物群落菌群非常动态，随着时间的推移，由于出生方式、是否母乳喂养、何时过渡到固体食物等因素而发生变化。”

然后，在3到5岁之间，这些变化会“稳定成类似成人的菌群”，罗斯在盖塞尔的新闻稿中说，“这个过程对健康发育至关重要。”

在这项研究中，研究人员利用40名CF患儿的数据，评估了患有这种遗传病的幼儿在婴儿期微生物群落菌群是如何发育的。所有儿童在生命的头三年都采集了粪便样本。为了对比数据，研究人员将其发现与大型数据库中数千名正常发育儿童的数据进行了比较。

“我们不知道这一过程在CF患儿中是如何进行的，因此我们着手研究这些婴儿的微生物群落菌群如何成熟，以及这种成熟过程是否与健康儿童不同。”罗斯说。

“我们得出的主要结论是，在CF中，微生物群落菌群几乎没有变化，因此其发育实际上停滞或延迟了，与健康儿童相比，这种不成熟的发育可能会导致健康状况不佳。”

研究结果显示，在生命的前一年内，CF患儿的微生物群落菌群就出现了明显差异：某些类型的微生物群落细菌数量显著不同。研究指出：“这些数据表明，CF患儿的微生物群落菌群在物种组成上与非CF婴儿有显著差异。”

此外，随着时间的推移，分析表明与正常发育的同龄人不同，CF患儿的微生物群落菌群并未经历太多成熟过程。相反，这一过程停滞不前，即使到了通常菌群应已成熟的年龄，CF患儿仍拥有相对不成熟的微生物群落菌群。

例如，罗斯提到研究人员“发现在CF患儿中缺乏一些与健康相关的细菌，包括能利用膳食纤维作为能量来源的普氏粪杆菌。”

该细菌“已知可以刺激抗炎反应。”罗斯指出。“我们得出的主要结论是，在CF中，微生物群落菌群几乎没有变化，因此其发育实际上停滞或延迟了，与健康儿童相比，这种不成熟的发育可能会导致健康状况不佳。”

CF患者容易发生肺部细菌感染，因此经常接受抗生素治疗。然而，研究表明，抗生素不仅会影响致病细菌，还会影响健康的微生物群落细菌。

分析表明，微生物群落菌群发育迟缓与患者在生命早期接受的抗生素剂量之间存在密切联系。“我们的数据表明，抗生素至少在某种程度上推动了菌群发育的改变。”研究人员写道。

然而，研究团队指出，这些数据复杂难解——例如，病情更严重的CF患儿可能会接受更多抗生素，这使得难以简单得出因果关系结论。因此，未来的研究需要深入探讨CF相关异常微生物群落菌群发育的基础及其对患者健康的影响，研究人员强调。

“进一步研究前瞻性人类队列或使用CF动物模型将是全面了解CF相关菌群变化及其对宿主影响的因果机制的关键。”研究人员写道。

这类研究还可以为未来旨在促进CF患儿微生物群落菌群正常发育的研究奠定基础。罗斯表示，研究团队希望他们的工作最终能带来新的治疗策略。

“我们希望这项工作可以包括测试和发展干预措施，如益生菌或饮食改变，以帮助减轻疾病对微生物群落菌群的影响，或补充有助于恢复微生物群落菌群缺陷的成分。”罗斯说。

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