α-GPC：科学如何看待其在大脑健康中的作用

什么是α-GPC，它存在于哪里？

α-甘油磷酸胆碱（Alpha-GPC）是一种含胆碱的磷脂，本质上是一个卵磷脂分子缺少两个脂肪酸。虽然α-GPC天然存在于各种食物中，如红肉、小麦、牛奶和豆类，但通常含量不足，这促使人们需要通过补充剂来摄取足够的量。大多数α-GPC补充剂是在实验室通过酶反应合成的，原料为鸡蛋或大豆卵磷脂。许多实验室生产的α-GPC补充剂被称为半合成卵磷脂衍生物。

α-GPC如何提升乙酰胆碱水平？

摄入α-GPC后，它在胃微生物群落和大脑中代谢为活性形式——胆碱和甘油磷酸。胆碱是神经递质乙酰胆碱的前体，有助于神经元之间的通信。由于α-GPC可以直接穿过血脑屏障（BBB），因此可以确保中枢神经系统（CNS）内循环的乙酰胆碱水平升高。

动物模型研究表明，α-GPC通过提高海马区的乙酰胆碱水平，改善学习、记忆和注意力等认知功能。

α-GPC如何支持大脑健康：关键科学见解

动物模型研究显示，α-GPC具有神经保护作用。临床前研究表明，α-GPC增加大脑中乙酰胆碱的释放，从而促进认知功能的改善，增强大脑传导机制，并减少大鼠额叶皮层和海马区的年龄相关结构变化。几项研究发现，在阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）患者中，大脑皮层的胆碱能输入较低。α-GPC补充剂对由血管损伤引起的大脑具有保护作用。这一观察结果基于α-GPC处理后的生物样本的海马微解剖学。

α-GPC具有对抗东莨菪碱诱导的遗忘症的抗遗忘作用，并参与神经细胞膜的形成。α-GPC参与负责膜磷脂和甘油脂合成的合成过程，这对膜流动性有积极影响。这些证据支持α-GPC的中枢副交感神经拟似作用，强调了其预防多种神经退行性疾病引起的认知衰退的临床应用。

实验模型表明，α-GPC可能通过减少神经元死亡、增加神经母细胞形成和减轻血脑屏障破坏来改善癫痫患者的治疗效果。临床前研究表明，α-GPC在治疗癫痫方面具有潜在作用，因为它能够减少神经元细胞死亡并缓解血脑屏障破坏。

临床试验评估了α-GPC治疗阿尔茨海默病患者的效果，结果显示，α-GPC增加了额叶皮质和小脑中的多巴胺水平和多巴胺活性转运蛋白表达，还提高了大鼠脑中额叶皮质和纹状体中的血清素水平。这些发现表明，α-GPC作为调节5-羟色胺（5-HT）系统和多巴胺（DA）神经传递的调制剂的作用。

多巴胺神经传递的变化与动机行为的变化有关。此外，5-HT1A受体敲除小鼠表现出焦虑样行为增加。这些发现暗示了α-GPC在改善人类动机和焦虑方面的可能性。

大鼠实验模型还表明，胆碱在减轻头部创伤中起着关键作用，通过靶向头部受伤后触发的炎症级联反应。一项临床前研究表明，每公斤体重400毫克的胆碱补充剂显著减轻了大鼠的脑水肿和血脑屏障破坏。另一项研究表明，α-GPC补充剂可使剧烈运动后心率变异性血压更快恢复。

为什么一些国家不批准α-GPC作为处方药？

尽管美国食品药品监督管理局（FDA）认为α-GPC在膳食摄入水平上是安全的，但许多国家并未批准其作为处方药使用，主要是因为缺乏关于其有效性和安全性的有力证据。

最近的一项研究评估了α-GPC的毒性效应，结果显示，接受胆碱补充剂的动物未出现不良临床症状，除了少数动物出现腹泻并在24小时内恢复外。除了ASCOMALVA（多奈哌齐和胆碱α-甘油磷酸酯联合用于阿尔茨海默病的协会）试验外，很少有大规模临床试验评估α-GPC的安全性和有效性。

ASCOMALVA试验表明，多奈哌齐和α-GPC的组合治疗可能比单独使用多奈哌齐更能延缓阿尔茨海默病和脑血管损伤患者的认知衰退和抑郁症状。

尽管α-GPC因其结构特征被认为是安全的，但多项研究表明，高血浆胆碱水平与通过微生物群落微生物群产生的三甲胺-N-氧化物（TMAO）相关，后者会增加心血管疾病的风险。一些研究表明，TMAO增加了中风和心血管疾病的可能性。最近的一项动物模型研究显示，尽管α-GPC补充剂改善了神经功能，但在高脂血症大鼠中增加了动脉粥样硬化的风险。未来科学家必须阐明α-GPC与心血管风险增加之间可能的机制。

(全文结束)