阿曲生坦获批为IgA肾病带来新希望：理查德·拉斐特医学博士

4月2日，阿曲生坦（Vanrafia；诺华公司）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于减少原发性免疫球蛋白A (IgA) 肾病患者的蛋白尿。这是继3月20日批准iptacopan（Fabhalta）用于C3肾小球病之后，一个月内第二种获批用于该目的的“首个且唯一”疗法。这一批准基于对正在进行的3期ALIGN研究（NCT04573478）的预先指定中期分析，该研究比较了阿曲生坦与安慰剂在有进展性肾功能丧失风险的IgA肾病患者中的疗效和安全性。

在接受《美国管理护理杂志》采访时，斯坦福大学医学院内科教授、肾病学专家及肾小球疾病中心主任理查德·拉斐特医学博士表示，阿曲生坦耐受性良好，预计将对疾病进展产生“非常有利的临床影响”。

采访内容

问：原发性IgA肾病中发生了什么，为什么这个适应症如此重要？

答：我们了解到，对于IgA肾病患者，医生通常会给予他们一切都会好起来的保证。但实际上，我们看到的是，每年都有越来越多原本被认为会好转的患者开始恶化，并不可避免地走向肾衰竭。根据最近来自欧洲各国（包括英国）和美国的一些注册数据，我们得知，那些被认定为高风险且平均每天蛋白尿超过1克的患者，在10年内需要透析或移植的风险约为50%。

即使是那些蛋白尿略高于半克每天的患者，也有三分之一的机会在10年内需要透析。这种疾病通常在青少年晚期、20岁出头或30岁时出现，这些患者的生命远远超过十年。随着我们对这些患者的随访时间越来越长，我们发现更多的肾衰竭病例。

目前，患者面临着没有真正成功干预措施的不良预后。我们需要掌握如何正确使用这些干预措施，早期诊断患者，如果我们能做到这一点，我们将有很大机会为他们提供一个没有肾衰竭的生活。

问：中期分析结果在主要和次要结局方面显示了什么？

答：在3期ALIGN研究中，临床上显著的IgA肾病患者被纳入研究。他们被随机分配到最佳临床实践加安慰剂组或接受阿曲生坦治疗组。研究分为两个阶段，其中9个月的初步分析用于加速批准，结果成功。主要结局是与安慰剂相比，阿曲生坦对蛋白尿的减少效果。结果显示，阿曲生坦使蛋白尿减少了38%，而安慰剂组只有轻微的减少。这一净差异表明，阿曲生坦很可能减缓甚至阻止某些患者的肾脏疾病进展。这是研究的主要结局，它是一种有效的抗蛋白尿药物。

次要结局显示，在亚组中，无论蛋白尿程度、肾小球滤过率（GFR）和背景区域如何，反应都没有差异。阿曲生坦在亚洲、美国、欧洲和南美洲的广泛相关患者群体中表现非常好。

另一个重要的次要评估是安全性。历史上，内皮素阻断剂可能导致液体潴留，老一代药物可能导致肝损伤，但这种特定药物在数千名糖尿病肾病患者中进行了测试，总体上耐受性非常好。没有严重的液体潴留问题，没有心力衰竭（这非常重要），也没有任何肝损伤的信号。

关键在于，这种药物非常耐受。在接下来的部分B中，我们将观察其两年的经验，以了解其对肾功能的影响。但根据以往的经验，预计它将对疾病进展产生非常有利的临床影响。

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