胆固醇药物的十个意想不到的副作用

高胆固醇（高胆固醇血症）是心脏病如心肌梗死和中风的风险因素，因为它会导致斑块积聚，从而限制血液流动。因此，对于需要控制胆固醇水平或由于遗传、生活方式或糖尿病和高血压等基础疾病而有较高心脏病风险的人，医生可能会开具降胆固醇药物，尤其是在通过健康习惯（如健康饮食和锻炼）不足以控制胆固醇的情况下。

目前有多种降胆固醇药物可供选择，每种药物的作用机制不同。例如，最常用的他汀类药物（阿托伐他汀、辛伐他汀）通过抑制肝脏中参与胆固醇合成的一种酶起作用。而依折麦布则阻碍微生物群落对胆固醇的吸收，胆汁酸螯合剂（考来烯胺、考来替泊）与胆汁酸结合，促使肝脏利用血液中的胆固醇生成新的胆汁。PCSK9抑制剂有助于降低低密度脂蛋白（坏胆固醇）水平，而腺苷三磷酸-柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂（贝派地酸）则阻断胆固醇合成。纤维酸衍生物（吉非罗齐、非诺贝特）有助于降低甘油三酯并适度提高高密度脂蛋白（好胆固醇），而烟酸（尼克酸）则同时降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇。最后，欧米伽-3脂肪酸是一种膳食补充剂，有助于降低血液中的甘油三酯水平。然而，像大多数处方药一样，降胆固醇药物也会有一些从轻微到严重的副作用。本文将探讨降胆固醇药物的十个意想不到的副作用。

肌肉疼痛

降胆固醇药物，特别是他汀类药物，与肌肉疼痛的风险增加有关。事实上，根据《物理治疗》杂志的一项研究，高达18%的他汀类药物使用者报告了某种形式的骨骼肌副作用，包括肌肉抽筋和酸痛、疲劳和虚弱。此外，这些疼痛似乎是剂量依赖性的，这意味着他汀类药物的剂量越高，出现这些症状的可能性就越大。这种副作用发生的原因是他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶起作用，该酶对肝脏中的胆固醇合成至关重要。然而，这种酶也参与其他化合物的合成，如多醇、辅酶Q10（CoQ10）和预尼化蛋白质，这些化合物在维持肌肉健康方面发挥作用。因此，尽管胆固醇是他汀类药物的主要目标，但其影响无意中减少了这些化合物，导致不希望出现的肌肉疼痛。

例如，《普通内科杂志》上发表的一篇文章指出，使用他汀类药物管理胆固醇的人比不使用这些药物的人经历肌肉疼痛的可能性高出约50%，并且这种风险在下背部和腿部疼痛中似乎更高。幸运的是，有一些方法可以管理他汀类药物引起的肌肉疼痛。首先，医生可能会将你从一种他汀类药物换到另一种，这通常会解决问题。或者，他们可能会调整你的剂量，开具辅酶Q10补充剂，或将你的降胆固醇药物换成你可能更容易耐受的其他类型。

胃微生物群落不适

关于降胆固醇药物是否有助于或加重胃微生物群落（GI）症状（如腹泻和便秘）的问题一直存在争议。一方面，根据《英国医学杂志病例报告》的一项研究，他汀类药物的另一个意外副作用是硝酸盐水平升高，研究人员认为这可能导致结肠运动障碍，从而引起便秘。该研究报告了一名70岁男性在开始他汀类药物治疗六个月后出现腹痛和便秘感（感觉无法完全排便），暂停他汀类药物治疗后症状有所改善，改用依折麦布后症状完全消失。同样，《BMC胃肠病学》上的一项研究也将阿托伐他汀列为便秘的风险因素，指出多达3%的他汀类药物使用者可能因其对微生物群落运动或微生物群落菌群改变的影响而出现这一副作用。

另一方面，《药理学前沿》上的一项研究表明，定期使用他汀类药物的人患腹泻和结肠炎的风险较低。他汀类药物实际上可能改善微生物群落菌群状况，并提供免疫调节和抗炎特性，减少微生物群落感染和炎症，从而降低胃微生物群落不适。最后，《临床药理学杂志》上发表的另一项研究发现，尽管包装上有警告，但在服用他汀类药物的人和不服用他汀类药物的人之间，在腹痛、结肠炎或便秘方面没有统计学上的显著差异。

关节疼痛

关节疼痛（关节痛）通常不被认为是降胆固醇药物的常见副作用。然而，有些人报告在服用这些药物时出现了这种情况。例如，《英国临床药理学杂志》上发表的一篇案例报告描述了一名42岁的男子，在增加他汀类药物剂量后，报告膝盖疼痛，停药后疼痛消失。当换成另一种他汀类药物的较低剂量时，该男子没有再次报告疼痛。然而，文章和GoodRx解释说，由于缺乏临床证据，他汀类药物引起的关节疼痛可能被低估或归因于潜在的骨关节炎，这是一种老年人常见的疾病，特征是关节僵硬和肿胀，使得难以区分疼痛是由哪一种情况引起的。

此外，报告的关节疼痛实际上可能是肌肉疼痛，这是他汀类药物的一个已知副作用。这是因为肌肉疼痛和关节疼痛可能感觉相似或重叠，导致人们将他汀类药物引起的肌肉不适误认为是关节疼痛。无论如何，任何在服用这些药物期间经历持续关节不适的人都应咨询医疗保健提供者，以评估潜在原因，并在必要时探索替代治疗方法或剂量。

皮肤疹

虽然不是广泛认可的副作用，但降胆固醇药物，尤其是他汀类药物，已被发现与各种皮肤反应有关，包括慢性荨麻疹（持续性荨麻疹），这是一种由瘙痒性皮肤斑块组成的病症，可能会发展成不舒服的风团。事实上，《亚太过敏》杂志上的一篇文章指出，多达7%的他汀类药物使用者可能会出现药物引起的皮疹或过敏反应。

《美国皮肤病学会杂志》上的一项研究将轻度皮肤不良反应，如光敏感、接触性皮炎、干燥皮肤、痤疮、荨麻疹、湿疹、瘙痒和皮疹，以及更严重但罕见的情况，如史蒂文斯-约翰逊综合征、药物诱导的红斑狼疮和苔藓样药物疹，与六种不同的他汀类药物联系起来。尽管这些皮肤副作用的确切机制尚不清楚，但研究人员相信，他汀类药物引起的湿疹（在60岁以上人群中更为常见，可能具有剂量依赖效应）可能是因为他汀类药物对皮肤脂质水平的影响。这是因为通过降低胆固醇水平，他汀类药物可能导致皮肤变得更干燥，加剧皮肤刺激。

在某些情况下，开始他汀类药物后出现皮肤副作用的人在停药后症状会有所改善，进一步表明可能存在潜在联系。《欧洲内科病例报告杂志》上的一项研究报道了一名65岁的女性在开始他汀类药物治疗高胆固醇后出现了一种罕见的皮肤疹，称为苔藓样药物疹，改用另一种类型的降胆固醇药物后症状消失。

类似流感的症状

你是否曾经突然出现不停的打喷嚏、咳嗽或鼻塞或流涕？如果是这样，你可能已经经历过非过敏性鼻炎，这是一种身体对病毒或过敏原以外的物质的类似流感的反应。尽管非过敏性鼻炎的原因仍然是个谜，但有些药物被认为会触发这种反应，研究表明他汀类药物可能是其中之一。根据《医学科学监测》上发表的一份报告，这种非常罕见的他汀类药物副作用可能导致从严重疲劳和虚弱到肌肉和关节疼痛以及轻微发热等症状，即使在使用最低剂量的药物时也可能出现，而在停药后症状似乎会消失。

再次强调，这些降胆固醇药物导致这些反应的确切原因尚不完全清楚。然而，正如英格兰国民健康服务（NHS）通过Express解释的那样，他汀类药物与轻微炎症有关，这可能也会影响鼻子内部，导致液体积聚，你可能将其识别为鼻塞。其他降胆固醇药物，如PCSK9抑制剂，也可能引起类似的反应，包括喉咙痛、咳嗽和流鼻涕等症状。这些症状对大多数人来说是暂时且轻微的，随着身体适应药物会自行缓解。然而，你也可以使用鼻喷雾或加湿器来缓解这些症状。

高血糖

尽管是他汀类药物是首选的降胆固醇药物，但他汀类药物也已知会损害胰岛素功能，可能导致高血糖水平（高血糖）甚至略微增加患2型糖尿病的风险。根据《调查医学杂志》上的一项研究，导致这种副作用的两种可能机制包括他汀类药物对胰腺和肌肉组织的影响。一方面，据信他汀类药物会增加负责产生胰岛素的胰腺细胞中的钙水平，导致胰岛素产量下降，从而导致血糖水平升高。另一方面，他汀类药物还可能减少GLUT4的活性，GLUT4是一种帮助将糖从血液转移到肌肉中的蛋白质。如果GLUT4活性下降，进入身体细胞的葡萄糖就会减少，导致血糖水平保持在较高水平。因此，这两种效应都可能导致一些长期服用他汀类药物的人出现高血糖的风险增加。

此外，这种效应在有和没有血糖控制受损的人群中都可以看到，但在已有糖尿病诊断的人群中更为显著。然而，根据《克利夫兰诊所医学杂志》上的一篇综述，他汀类药物诱发2型糖尿病的风险与他汀类药物的剂量直接相关，以及存在其他风险因素，如前驱糖尿病、腹部肥胖、遗传因素、高血压和不良生活方式选择。尽管如此，大多数专家认为，他汀类药物的心血管益处超过了高血糖的潜在风险。

胃食管反流病

某些药物引起胃微生物群落相关副作用（如胃食管反流病（GERD））并不罕见，GERD是一种胃酸反复流入食道的情况，导致食道发炎，引起你可能熟悉的烧心感。事实证明，他汀类药物就是这类药物之一。然而，关于他汀类药物与烧心之间的关系的研究结果并不一致，有些报告将烧心列为他汀类药物的副作用，而其他研究则表明他汀类药物可能具有保护作用。

例如，美国心脏病学会发表的一篇论文将烧心列为他汀类药物的潜在副作用。同样，《临床药物研究》上的一项研究确定，他汀类药物的使用增加了患GERD或食道炎（GERD的一种并发症，食道发炎）的风险。然而，《研究生医学杂志》上的一项荟萃分析确定，他汀类药物的使用可能由于其抗炎特性而降低GERD的风险。同样，《加拿大胃肠病学和肝病杂志》上的一项研究发现，他汀类药物的使用对患有GERD的人具有保护作用，可防止食道炎。最终，如果在服用他汀类药物期间烧心变得令人烦恼，生活方式的改变，如避免触发食物、少吃多餐以及饭后不要立即躺下，可能有助于缓解症状。

横纹肌溶解症

虽然降胆固醇药物总体上耐受性良好，但其中一些药物，特别是他汀类药物，在极少数情况下可能导致一种严重的情况，称为横纹肌溶解症。根据《药物、医疗保健和患者安全》上发表的一篇综述，这种危及生命的情况发生在肌肉纤维迅速分解时，释放出其成分，包括一种名为肌红蛋白的蛋白质，进入血液，这是其典型症状之一：尿液呈深色或红色。其他症状包括肌肉疼痛、肿胀和无力。根据《牛津医学病例报告》上的一项研究，横纹肌溶解症可能导致急性肾衰竭、危险的电解质失衡、间隔综合征和心律失常等并发症。

幸运的是，他汀类药物导致横纹肌溶解症的风险极低，估计每年每10万名患者中只有一例。然而，当这种情况发生时，需要立即就医。综述指出，高剂量他汀类药物的使用是导致他汀类药物引起的横纹肌溶解症的潜在风险因素。然而，在大约50%的病例中，这种副作用是由于药物相互作用，尤其是与纤维酸衍生物、抗生素和其他心脏药物的相互作用。老年人和有潜在肾脏疾病的人可能更容易受到影响，以及进行剧烈运动的人。如果服用他汀类药物的人出现上述任何症状，应立即停止服药并尽快联系医生，以防止任何危及生命的并发症。

脱发

一些病例报告表明，他汀类药物的使用可能与脱发（脱发）有关，但这尚未被正式认定为常见或直接副作用。事实上，根据NHS的一份报告，所有英国批准的他汀类药物都与脱发病例有关，这使专家们怀疑长期以来被认为是年龄相关的脱发实际上可能是药物引起的副作用。

一些服用他汀类药物的患者报告了头发变薄或掉发增多的情况，导致研究人员探索是否存在这种联系。例如，《内科学》上的一篇病例报告描述了一名53岁的男子在开始服用瑞舒伐他汀10天后注意到明显的脱发，停止服药后两周内头发重新生长。同样，《美国医学杂志》上的一篇文章分享了一名38岁女性在开始服用阿托伐他汀六周后抱怨逐渐脱发的经历，停药几周后症状也逆转了。

然而，大规模研究和临床试验尚未建立他汀类药物与脱发之间的明确因果关系，脱发报告仍然只是个案。如果你在开始服用他汀类药物后注意到显著的脱发，请向医生咨询停药或换用另一种降胆固醇药物（如胆固醇吸收抑制剂依折麦布）的好处，因为这两种解决方案在53岁男子的案例中都有效。然而，请记住，他汀类药物的心血管益处通常大于任何与头发健康相关的风险。

记忆力丧失

他汀类药物的使用与记忆功能之间的关系仍然存在争议，有相互矛盾的报告称这些降胆固醇药物会损害或改善认知功能。根据《JAMA内科杂志》上发表的一项研究，轶事证据支持记忆丧失的说法，而研究则支持改善效果。此外，该研究假设了可能解释这两种观点的双重机制。一方面，胆固醇积聚被认为与大脑中β-淀粉样斑块的积累有关，这是阿尔茨海默病和痴呆症的原因。因此，该研究解释说，通过降低胆固醇水平及其积聚，他汀类药物可能会延缓记忆丧失。

另一方面，它指出，由于某些他汀类药物可能穿过血脑屏障，它们可能会通过破坏突触活动（大脑细胞的通信系统）干扰神经元功能，从而可能导致记忆问题。同样，《老年医学杂志》上发表的另一项研究指出，由于胆固醇是大脑功能的重要组成部分，显著降低其水平可能会损害良好的神经元功能。此外，鉴于他汀类药物的记忆丧失报告，美国食品药品监督管理局（FDA）已承认这些副作用，并批准标签更改，将记忆丧失和困惑列为停药后可逆的非严重副作用。

如何管理副作用

虽然降胆固醇药物在降低心脏病风险方面非常有效，但有时它们会引起令人不快的副作用，特别是如果你正在服用他汀类药物。幸运的是，有一些不同的策略可以帮助你管理这些副作用，并确保心脏健康与整体福祉之间的平衡。首先，你可以请医疗保健提供者调整你的药物方案，这可能包括暂时停止用药、降低剂量或换用非他汀类降胆固醇药物。此外，采用一些生活方式和饮食改变也有助于在最小化高剂量药物需求的同时管理胆固醇，帮助你在保持胆固醇控制的同时减轻症状。一些例子包括定期锻炼和避免可改变的心脏病风险因素，如吸烟、吸电子烟和过量饮酒。

此外，不要忘记遵循心脏健康饮食的力量。在通过饮食降低高胆固醇方面，减少过多的盐分和反式脂肪是关键，而增加更多的纤维和健康脂肪（如欧米伽-3脂肪酸）可以大有裨益。事实上，一些天然的降胆固醇食物包括燕麦、大蒜、富含油脂的鱼类（如鲑鱼、鲭鱼和凤尾鱼）以及红曲米提取物（RYRE）。最终，管理降胆固醇药物副作用需要个性化的方法，并与医疗保健提供者密切合作，他们应该了解你正在使用的任何其他药物或补充剂，以确保不会开具可能导致潜在有害药物相互作用的药物。

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