癌症药物更快获批与临床益处相关

要点：

在关键试验中具有较高临床益处且无重大安全问题的癌症药物能够更快获得美国食品药品监督管理局（FDA）的全面批准。在确认性试验中表现出显著益处（包括总体生存改善）的药物从加速批准转为全面批准的中位时间为2.15年，而没有这些益处的药物则为3.70年。

方法：

• 加速批准计划于1992年创建，旨在基于被认为合理预测临床益处的替代指标，加快对危及生命的疾病药物的FDA批准。该计划使市场准入时间比传统批准提前约3年，但确认性研究的延迟完成引发了对患者面临临床和财务风险的担忧。2022年的《综合拨款法案》赋予了FDA在批准前或特定时间内强制要求进行确认性研究的权力。

• 研究人员分析了1992年至2022年间由FDA授予加速批准并在2024年8月31日前转为常规批准的102种癌症药物适应症，评估了关键试验和确认性试验的特点、结果和安全性数据。

• 分析包括使用欧洲肿瘤内科学会-临床效益量表（ESMO-MCBS）评估关键试验和确认性试验的临床效益，高效益定义为治愈性试验的A级或B级，以及姑息性试验的4级或5级。

• 研究人员评估了加速批准时的因素，包括监管途径、关键试验特点、安全性数据、确认性研究状态和临床效益措施，以确定其与完全批准时间的关系。

• 数据准确性通过多名研究人员的独立审查得到验证，通过讨论解决分歧。

结论：

• 优先审查指定与更快的完全批准转换相关，中位时间为2.90年，而常规审查为5.11年（P = .002）。

• 在加速批准时正在进行确认性试验的适应症显示较短的完成时间（中位数2.78年），而没有进行中的试验则较长（中位数5.59年；P < .001）。

• 在确认性试验中表现出高临床效益的药物实现更快的转换（中位数2.34年），而那些具有中等或低效益的药物则较慢（中位数3.91年；P < .001）。

• 在加速批准时存在黑框警告的药物与更长的转换时间相关（中位数4.61年 vs 2.90年；P < .001）。

实践应用：

“在加速批准到完成确认性研究之间间隔较短的药物在加速批准前显示出较高的临床效益，并在确认性试验中表现出显著的临床效益……在这种情况下，重要的药物可以更早地提供给患者。然而，对于其他适应症，FDA必须努力最小化患者和医生在缺乏有力疗效和安全性数据的情况下使用通过加速途径批准的药物的时间，”研究作者写道。

来源：

这项研究由波士顿布里格姆妇女医院和哈佛医学院药物流行病学和药物流行病学系法规、治疗和法律项目组的Ariadna Tibau博士领导。研究在线发表于2025年3月26日的《JAMA Network Open》杂志上。

局限性：

研究人员承认一些关键限制，包括排除了仅在研究结束前1-2年内获得加速批准的近期批准以及正在进行的确认性试验，这可能限制了研究结果的普遍适用性。此外，研究人员扩展了临床效益的定义，超出了最初的ESMO-MCBS版本，包括一个中间类别，因为只有12%的关键试验支持加速批准的高临床效益。研究还受到公开可用数据识别某些确认性研究的限制。

披露：

这项研究得到了凯撒永久卫生政策研究所的支持。Tibau披露收到了Daiichi Sankyo和Novartis的旅行支持，以及Lilly、Daiichi Sankyo和Novartis的演讲费用（与提交的工作无关）。其他披露见原文。

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