转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗涉及多种疗法的组合，包括化疗、激素疗法、免疫疗法以及针对骨转移的不同药物。

治疗计划会因基因突变和其他因素而有所不同，这些因素可能导致某些药物对某些人有效，但对其他人无效。通过适当的治疗，患有这种晚期前列腺癌的人可以享受更好的生活质量并延长无病生存期。

治疗目标和策略

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一种无法治愈的前列腺癌，不再完全响应用于降低睾酮水平的治疗。它被分类为转移性（mCRPC），因为癌症已经从原发肿瘤扩散到身体的远端部位，最常见的是附近的淋巴结和骨骼，以及膀胱、直肠、肝脏、肺部，甚至可能扩散到大脑。

对于mCRPC，雄激素剥夺疗法（ADT）——也称为“化学去势”——已不能充分抑制睾酮，这是促进肿瘤生长的激素。尽管大多数mCRPC患者将继续使用ADT（因为它仍能控制一些前列腺癌细胞），但仍需要在治疗计划中添加其他疗法。

mCRPC的治疗是个性化的，使用基因测试和生物标志物来确定哪种疗法对特定的癌症最有效。这些测试可以识别基因突变，从而指导哪些治疗可以或不可以使用。

mCRPC的治疗目标不是治愈性的，而是：

• 缓解与癌症相关的疼痛和症状

• 延长生存时间

• 提高整体生活质量

化疗

化疗是mCRPC的主要治疗选择之一。这些药物旨在杀死快速复制的癌细胞。它们也可能损害胃微生物群落（GI）、头发和骨髓中的快速复制的正常细胞（导致化疗副作用）。

通常通过静脉输注进行10个或更多周期，常用的药物包括：

• 多西他赛：被认为是mCRPC的一线治疗

• 卡巴他赛（Jevtana）：当多西他赛不再有效时使用

其他化疗药物如依托泊苷、紫杉醇和长春碱也可能被添加到治疗计划中。

激素疗法

除了ADT外，其他激素疗法也可以帮助抑制睾酮。这些药物被称为雄激素受体信号抑制剂（ARSIs），它们防止睾酮结合并激活刺激前列腺癌生长的雄激素受体（细胞表面的蛋白质）。

目前有两种ARSIs获批用于治疗mCRPC：

• 恩杂鲁胺（Xtandi）：每日口服一次，无论是否进食

• 阿比特龙（Zytiga）：每日口服一次，不进食

副作用相对轻微。恩杂鲁胺常见的副作用包括潮热、腹泻和疲劳，而阿比特龙常见的副作用包括液体潴留、肌肉疼痛和胃部不适。

靶向疗法

靶向疗法是识别并攻击癌细胞上特定“靶点”的药物。由于攻击是集中的，其他细胞基本不受影响，因此与化疗相比，严重副作用较少。

需要进行基因测试以确定您的癌症是否有特定的基因突变，包括BRCA突变，这些药物针对这些突变。

获批用于mCRPC的靶向药物，每日口服一次或两次，包括：

• 鲁卡帕利（Rubraca）：如果癌症在化疗后扩散

• 塔拉佐帕利（Talzenna）：通常与阿比特龙联合使用

• 奥拉帕利（Lynparza）：通常与恩杂鲁胺联合使用，或作为两种药物的组合Akeega（尼拉帕利和阿比特龙）

常见副作用包括：

• 咳嗽

• 腹泻

• 疲劳

• 食欲下降

• 恶心

• 呼吸急促

• 呕吐

免疫疗法

免疫疗法涉及帮助免疫系统更有效地对抗癌症的药物。它部分通过帮助身体更好地识别癌症细胞来实现这一点，这些细胞通常能够逃避免疫检测。

尽管免疫疗法在治疗乳腺癌等疾病方面非常有效，但在前列腺癌方面的效果尚未得到证实。虽然一些研究表明免疫疗法可以延长生存时间，但没有证据表明它可以缩小前列腺癌肿瘤。

有时用于晚期前列腺癌的免疫疗法包括：

• 普罗文奇（Provenge）：一种治疗性疫苗，由一个人自身的免疫细胞制成，通过三次静脉注射给药

• 派姆单抗（Keytruda）：一种实验室制造的单克隆抗体，每三周静脉注射一次，最长持续两年，以阻断使免疫细胞对癌细胞“失明”的PD-1蛋白

与靶向疗法一样，免疫疗法也需要进行基因测试以确定一个人是否适合使用该药物。

普罗文奇的副作用通常是轻微的，常常引起寒战、发热和疲劳，而派姆单抗可能会引起更广泛的症状，影响肺、肾、肝、皮肤和激素。

放疗

对于早期前列腺癌，放疗用于治愈目的。在mCRPC中，由于病情无法治愈，放疗不太常用，但如果肿瘤较大且引起疼痛或其他症状，则可能建议使用。在这种情况下，放疗可以帮助缓解症状，减缓疾病进展，并可能延长预期寿命。

一项发表在《放射肿瘤学》上的小规模研究报道，将放疗与恩杂鲁胺或阿比特龙联合使用，中位生存时间为约47个月。这远远超过了mCRPC患者通常报告的大约25个月的生存时间。

根据放疗剂量的不同，症状可能包括：

• 腹泻

• 勃起功能障碍

• 疲劳

• 尿痛

• 腿部和生殖器肿胀

• 尿失禁

骨转移的治疗

骨转移是mCRPC的常见现象，约占所有转移的85%。骨转移的程度——在髋部、脊柱、肋骨或其他部位有多少——可以决定生存率。

因此，癌症专家会开具不同的药物来减缓转移的进展，或者如果骨头未受影响则预防转移。

这些药物包括：

• 放射性药物：如镭-223（Xofigo）和锶-89（Metastron）的静脉输注，这些药物输送放射性物质，沉积在骨骼中，杀死癌细胞

• 双膦酸盐：如唑来膦酸（Zometa），每三到四周静脉输注一次，以防止过度的骨质分解，减轻疼痛并减少骨折风险

• 地诺单抗（Prolia）：一种单克隆抗体，每一到六个月注射一次，如果双膦酸盐不再有效预防骨质分解时使用

• 皮质类固醇：如泼尼松和地塞米松，口服，以减轻炎症并缓解骨转移引起的疼痛

除了这些药物外，如果肿瘤较小且数量较少，骨转移也可以通过消融疗法治疗。这包括使用电（射频消融）、极冷（冷冻消融）或超声波（高强度聚焦超声）来破坏癌组织。

补充和替代疗法

没有任何补充或替代疗法可以改变mCRPC的进程，但有些可以帮助管理症状或减轻治疗副作用。这包括许多人因无法治愈的疾病而经历的癌症相关压力、焦虑和抑郁。

显示最大益处的包括：

• 谷氨酰胺：这种氨基酸作为补充剂可用，可能有助于减少化疗和放疗期间对胃微生物群落的损害，减轻副作用。

• 番茄红素：一些研究表明，这种存在于西红柿和其他红色水果中的有机色素可能在长期使用下适度降低前列腺特异性抗原（PSA）水平。PSA在前列腺癌中升高。

• 身心疗法：如引导想象和渐进性肌肉放松（PMR）已被证明可以缓解压力，改善接受化疗的晚期前列腺癌患者的生活质量。

一些自然疗法可能是有害的。这包括绿茶和高剂量维生素C，它们可能增加晚期前列腺癌患者的PSA水平。其他如硒和钙可能增加高级别肿瘤的风险（具有高度异常细胞且可能更具侵袭性的肿瘤）。

临床试验

转移性前列腺癌的预后发生了显著变化，五年生存率在2005年至2020年间增加了65%。这主要归功于治疗的进步，其中临床试验发挥了核心作用。

即使您当前的治疗选择有限，也请与您的肿瘤科医生（癌症专家）讨论积极招募参与者的临床试验。许多新的和正在开发的治疗方法正在mCRPC的药物开发管道中，包括：

• 放射配体疗法：结合放射性剂和靶向疗法

• 抗体-药物偶联物：结合化疗和靶向疗法

• CAR-T疗法：一种通过基因改造免疫细胞（称为T细胞）以更好地对抗癌症的方法

• 细胞因子疗法：一种免疫疗法，涉及实验室制造的免疫信号蛋白，称为细胞因子

支持性和姑息性护理

维持生活质量并建立坚实的支持网络对于患有mCRPC的人来说至关重要。这包括实施姑息性护理，这是一种专注于减少严重疾病引起的疼痛、症状和压力的护理形式。

如果您患有mCRPC，您可能已经在接受姑息性护理。如果没有（或不确定），请与您的癌症护理团队交谈。大多数医疗保险计划，包括医疗保险和医疗补助，都覆盖在医院、门诊诊所或熟练护理机构接受的部分或全部姑息性护理。

与临终关怀不同，保险福利持续六个月，姑息性护理由大多数综合保险计划在整个严重疾病期间覆盖。

要找到实际和社会支持，请与临床社会工作者（大多数癌症治疗中心都有）讨论财务、旅行、住房或法律援助计划。您的护理团队还可以将您链接到面对面和在线支持小组，为患有转移性癌症的人提供支持。

这包括前列腺癌基金会的转移性前列腺癌支持小组Facebook页面和ZERO前列腺癌提供的面对面支持小组定位器。

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