研究发现视网膜母细胞瘤中潜在的功能获得性突变

一项新的研究论文于2025年1月20日发表在《Genes & Cancer》第16卷，题为“视网膜母细胞瘤致病性变异分析揭示了一种潜在的功能获得性突变”。

来自墨西哥圣路易斯波托西自治大学物理研究所和伊格纳西奥·莫罗内斯·普里埃托中央医院的研究人员发现了一种基因突变可能以新的方式促进视网膜母细胞瘤（一种影响幼儿的眼癌）的发展。研究表明，特定的遗传变化pR552*不仅可能使基因无法正常工作，还可能赋予其新的功能，从而促进癌症生长。这挑战了通常认为视网膜母细胞瘤基因（RB1）的两个拷贝都必须受损才能引发癌症的常见观点。

视网膜母细胞瘤是五岁以下儿童中最常见的眼癌。它发生在RB1基因（通常帮助控制细胞生长）停止正常工作时。当这种情况发生时，细胞可以不受控制地生长并在眼睛中形成肿瘤。早期迹象包括瞳孔中出现白色光芒、斜视或视力问题，及早检测和治疗可以显著改善儿童的预后。

在这项研究中，科学家们使用体外人类细胞模型，检查了RB1基因中的三个特定变化。他们发现其中一个变化pR552*使得细胞比正常情况下生长、存活和移动得更多。与其他突变不同，这种突变似乎具有额外的有害效应，即使只有一个基因拷贝受到影响。

研究人员还研究了一个墨西哥家庭，其中父亲将pR552*突变传给了他的三个孩子，每个孩子都患上了视网膜母细胞瘤。这表明该突变可能比先前认为的更强大，即使第二个基因拷贝正常也可能导致癌症。

这一发现可能会改变临床医生对视网膜母细胞瘤的理解和治疗方法。直到现在，人们一直认为RB1基因的两个拷贝都需要受损才会导致疾病的发生。但这项研究表明，仅一个有缺陷的基因拷贝可能就足以启动疾病。如果得到证实，这些发现可能支持开发遗传筛查工具，以便更早识别高风险儿童，并指导个性化治疗策略。

研究人员计划继续研究这种突变，以更好地了解其工作机制，并确定它是否也在其他癌症（如骨癌和脑癌）中发挥作用。他们的工作可能会为对抗视网膜母细胞瘤和其他与RB1基因相关的癌症提供新的方法。

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