研究揭示治疗耐药性癌症的新靶点和潜在疗法

肯塔基大学马基癌症研究中心的研究人员发现了一种有前景的新方法，可以通过靶向一种特定的蛋白质修饰来对抗耐药性癌症。这项研究发表在《国际生物科学杂志》上，由Vivek Rangnekar博士领导，他是肯塔基大学医学院肿瘤学研究的教授和Alfred Cohen讲席教授。

研究团队专注于一种名为S6K1的蛋白质，这种蛋白质在许多类型的癌症中（包括肺癌、前列腺癌、结肠癌和食道癌）被高度激活。当这种蛋白质通过“磷酸化”（即添加磷酸基团进行修饰）而被激活时，它有助于癌细胞生存并对治疗产生抵抗。

通过对大约1400种美国食品药品监督管理局批准的药物进行筛选，研究团队发现了一种抗组胺药——依巴斯汀（ebastine），可以靶向某些癌细胞。他们随后开发了一种改进版本，称为超级依巴斯汀（Super-ebastine，简称Super-EBS），其在抑制多种癌细胞方面更为有效，并通过阻断磷酸化的S6K1起作用。

在实验室测试中，Super-EBS对超过95%的测试癌细胞系有效，包括耐药性的肺癌和前列腺癌细胞，同时对正常细胞的影响最小。小鼠实验表明，这种化合物可以在不引起显著副作用的情况下抑制肿瘤生长。

癌细胞通常通过改变其特征的过程（称为细胞可塑性）对治疗产生耐药性。研究表明，随着癌症发展出这种耐药性，它们对磷酸化的S6K1变得更加依赖，从而使它们更容易受到这种新治疗方法的影响。这一研究为未来关于Super-EBS及其相关化合物的研究打开了大门，以开发针对耐药性癌症的靶向治疗。

Rangnekar表示：“通过了解这些耐药性癌症如何依赖于磷酸化的S6K1生存，科学家们可以开发新的靶向治疗方法，这可能帮助那些目前治疗选择有限的患者。”

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