研究发现可能通过血液测试预测产后抑郁症风险

据威尔康奈尔医学院和弗吉尼亚大学的研究人员进行的一项研究表明，那些后来发展为产后抑郁症（PPD）的女性，在怀孕第三孕期时，血液中由孕激素衍生的神经活性类固醇分子水平可能具有特定特征。这些分子影响大脑的压力反应和情绪调节。

这项发表在《神经精神药理学》上的研究结果表明，这可能提供一种方法来在症状出现之前识别有患PPD风险的女性，使医生能够更早干预。产后抑郁症是指分娩后发生的严重抑郁，影响10％到15％的新妈妈，造成的情感困扰可能会对父母和孩子产生多年的影响。

症状包括难以与婴儿建立联系、感到绝望和悲伤、疲劳、食欲不振、睡眠困难等。

“产后是人们生命中唯一一个我们知道存在生物学触发因素，可以确定一定比例的人会生病的时间段，”威尔康奈尔医学院妇产科和精神病学副教授劳伦·奥斯本博士说，她共同领导了这项研究。

“如果我们能解开这种生物学机制并找到预测因子，不仅会帮助女性，还可能为我们寻找其他精神疾病预测因子提供线索。”

这项研究的共同负责人、弗吉尼亚大学精神病学和神经行为科学教授兼研究副主席詹妮弗·佩恩博士也花了数年时间寻找导致重度临床抑郁症的生物学基础。

“研究产后抑郁症使我们能够在某人变得抑郁之前识别出生物变化，因为产后抑郁症的发生时间是可以预测的，”她补充道。

神经活性类固醇水平可能提供预警信号

“许多论文比较了神经活性类固醇水平与情绪随时间变化的平均值，这只能告诉我们存在某种生物学相关性，但对临床并无帮助，”奥斯本博士说。

为了弥补这一差距，研究人员限制他们的研究对象为136名在怀孕期间未患抑郁症的女性，并在怀孕第二和第三孕期的具体时间点测量她们血液样本中的神经活性类固醇水平。他们还跟踪了长达九个月的出生后的临床数据。33名参与者在产后出现了抑郁症状。

“虽然抑郁可以在怀孕期间及之后的不同时间表现出来，但在产后四到六周内发生的早期发作是一个独特的生物实体，”奥斯本博士解释道。

该研究聚焦于激素孕激素及其代谢途径作为产后抑郁症的潜在嫌疑因素。两种由孕激素衍生的神经活性类固醇似乎会影响患PPD的风险，分别是孕烷醇酮和异别孕二醇酮。

孕烷醇酮作用于GABA-A受体，提供镇静效果并减轻压力。相反，异别孕二醇酮与GABA-A受体相互作用，增加压力。

研究确定，在第三孕期，发展为PPD的个体相比未发展为PPD的个体，其孕烷醇酮/孕激素比率较低，而异别孕二醇酮/孕烷醇酮比率较高。晚期妊娠中高水平的孕激素也与更高的PPD风险相关，指向孕激素向有益下游产物的代谢减少。

“如果我们能够重复这些结果，那么这可能会成为一个合理的临床测试，用于预测未来疾病的发展，”奥斯本博士说。

尽管尚不清楚为什么有些女性会患上PPD，但这些发现表明，孕激素代谢可能存在失衡。当这种失衡导致过多的孕激素或优先代谢为异别孕二醇酮而不是有益代谢物时，这些女性患PPD的可能性是其他人的四倍。

这可能与两种酶（3α-HSD和3β-HSD）的相对活性有关，这两种酶有助于将孕激素转化为孕烷醇酮和异别孕二醇酮。

朝着预防性治疗迈进

目前，有两种新药——布瑞诺龙和苏拉诺龙——可以在确诊为PPD后开具处方。该研究的发现为那些血液检测显示神经活性类固醇水平与产后抑郁症高风险相关的孕妇提供了潜在的预防性治疗。

“我们不知道这些药物是否可以用作预防措施，但我们基于这些发现，它们有可能预防产后抑郁症的发展，”奥斯本博士说。

研究人员计划在一个更大、更多样化的患者群体中复制他们的发现。此外，奥斯本博士、佩恩博士及其团队将直接测量将孕激素转化为其代谢物的两种酶的水平，以确定在产后抑郁症发生前孕激素代谢途径中发生了什么。

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