突破性发现使人体部位再生成为可能

更新时间:2025-04-02 01:12:51
源新闻来源:AOL
语言:英语,所在国:美国
分类:健康研究

骨骼再生是一个令人惊叹的过程,不同物种之间的再生能力差异显著,这为推进人类医学提供了重要机会。骨头可以自我修复,但并不总是如我们所预期的那样。一些动物能够重新生长整个肢体,而像人类这样的生物只能在指尖再生几毫米的组织。这种广泛的再生能力差异为研究人员提供了探索新医疗可能性的窗口。

多年来,科学家们一直关注蝾螈和斑马鱼等动物。这些生物能够轻松地再生四肢和鳍,研究人员希望它们的秘密有朝一日能够应用于人类。然而,骨骼的再生并不是魔法,其背后有一套复杂的生物学和力学机制。

最近的研究挑战了长期以来关于骨骼愈合的信念。不仅仅是生物学因素,新的研究表明物理力量(如压力和运动)在成功的骨骼再生中起着关键作用。这为我们的认知增加了一个全新的层面。

在哺乳动物中,骨折通常通过骨折修复来愈合。骨膜细胞形成一种称为骨痂的软组织来填补缺口。这个系统对于小裂缝有效,但当断裂过宽时,过程往往失败,导致骨头永久分离。

外科医生已经找到了推动身体愈合的方法。一种方法称为牵张成骨,通过对愈合中的骨头施加恒定的力量来促进愈合。机械负荷不仅修复损伤,还可以随着时间延长骨骼。不过,还有一种较少为人知但同样有前景的骨骼愈合方式。

在小鼠和人类中,如果切割位置正确,指尖可以再生。这不仅仅是简单的修补,而是完全的再生。骨骼不是像骨折那样桥接缺口,而是从头开始重建,恢复到原来的形状和大小。

这一过程始于指尖被截断时。伤口会切穿多层组织——皮肤、指甲、骨骼、神经和血管。身体立即作出反应,引发炎症。免疫细胞,尤其是单核细胞,到达并开始转化为破骨细胞。

这些破骨细胞开始溶解受损的骨骼。但它们不仅仅处理最初的损伤,还会清除额外40%到50%的骨骼。这种激进的吸收为新生长铺平了道路。

随着吸收阶段的结束,一个由增殖的异质细胞组成的胚芽会在受伤部位形成。这是表型再生的一个标志,与组织特异性修复或纤维化愈合不同。

前体细胞通过膜内成骨分化为成骨细胞,逐步从近端到远端重建骨骼。这一高度可重复的过程为研究哺乳动物骨骼再生机制提供了一个模型。

新兴研究表明,手指尖再生与生长期间骨骼发育之间存在相似之处。例如,在发育过程中减少机械负荷会导致骨量减少,突显了物理力量在塑造骨骼中的重要性。

机械负荷在骨折修复和牵张成骨中同样至关重要。在蝾螈和斑马鱼这两种常见的肢体和鳍再生模型中,缺乏机械负荷会显著损害再生能力。

然而,直到肯·穆内奥卡博士及其团队的最新研究之前,机械负荷在哺乳动物指尖再生中的作用仍不清楚。穆内奥卡博士是德克萨斯A&M大学的教授,一直在再生研究领域处于前沿。在他2019年的开创性研究中,他的团队展示了哺乳动物关节再生,开辟了新的研究方向。

最近,他的研究颠覆了长达两个世纪的信念,即神经对再生至关重要。相反,他的发现强调了机械负荷的关键作用。这些发现标志着科学界对哺乳动物再生要求及其在人类医学中潜在应用的看法发生了范式转变。

其中一项研究发表在《骨与矿物研究杂志》上,使用后肢卸载模型探讨了机械负荷对指尖再生的影响。在这个模型中,后肢被悬挂起来以消除负重力,模拟零重力条件。

该研究的第一作者康纳·多兰受到NASA关于微重力对骨骼影响的研究启发。结果非常显著:在非负重肢体中,尽管存在神经,再生完全停止。一旦恢复机械负荷,再生就会延迟开始。

“在悬吊期间什么都不会发生,”穆内奥卡博士解释说。“但一旦负荷恢复,再生会在短暂延迟后开始。”这些发现确立了机械负荷作为再生的关键因素,独立于神经的存在。

另一项发表在《发育生物学》上的研究表明,即使去神经化的指尖在机械负荷下也能再生。这一发现推翻了长期存在的教条,并重新定义了神经在哺乳动物再生中的作用。

这些研究的意义远远超出了学术争论。几十年来,研究人员一直专注于神经和生长因子在再生中的作用。虽然这些因素仍然重要,但机械负荷引入了新的维度。

穆内奥卡博士的发现表明,神经并不是再生的先决条件,而是需要再生的多个组成部分之一。从他的角度来看,目标从依赖神经转变为将其视为需要再生的一部分。

德克萨斯A&M大学兽医生理学和药理学系主任拉里·苏瓦博士强调了这一转变的重要性。“想象一下士兵因爆炸伤留下残肢的情况,”他说,“在这篇论文之前,没有人考虑过机械因素。”

这些新发现促使科学家重新评估他们的再生方法,将机械负荷纳入方程。

机械负荷在细胞生化水平上产生影响,将物理力量转化为驱动再生的细胞信号。虽然一些研究人员已经研究了机械负荷的生化基础,但仍有很多需要理解的地方。

穆内奥卡博士的工作表明,模仿这些信号有一天可能会取代物理力量的需求,为再生医学开辟新的可能性。通过开发复制机械负荷效应的分子混合物,科学家可以更接近实现人类肢体再生的目标。

虽然再生整个人类肢体仍然是遥远的目标,但这些发现标志着迈向这一未来的重要里程碑。苏瓦博士将这些发现描述为实现全面人类再生的“重大标志”。

“再生一个人类肢体可能仍然是科幻小说,”他说,“但我们现在知道机械负荷与生长因子一样重要。这改变了未来科学家和工程师如何应对这一挑战的方式。”

这些突破也突显了挑战既定信念的价值。多年来,再生研究一直受到蝾螈和其他物种研究的指导,这些物种的机制与哺乳动物有很大不同。

穆内奥卡博士的工作提醒科学界要考虑物种间的差异,并采取更广泛的观点。通过将机械负荷纳入再生研究,研究人员可以解决以前被忽视的过程方面,为创新解决方案铺平道路。

通往人类再生的道路漫长而复杂,但每次发现都使路径更加清晰。穆内奥卡博士的研究强调了机械负荷的重要性,并为驱动再生的因素提供了新的见解。

随着科学家继续在此基础上进行研究,再生人类肢体的梦想越来越接近现实。尽管仍有许多挑战,但由于穆内奥卡博士及其团队的开创性工作,再生医学的未来充满了巨大的希望。


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