每年一次的长效抗HIV药物研究进展

在上周于旧金山举行的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，研究人员向与会者展示了多项长效抗HIV治疗和预防的新进展。其中一项研究探讨了药物lenacapavir是否能够每年注射一次以防止HIV感染。

去年，关键的三期研究PURPOSE 1和PURPOSE 2的结果显示，每六个月注射一次lenacapavir在不同人群中对预防HIV感染非常有效。尽管该药物尚未获得监管机构批准用于HIV预防，但欧洲药品管理局预计今年将作出决定。

每年一次的HIV预防制剂可能成为现实

这种新配方的lenacapavir预计将在今年晚些时候进入三期研究。此前的一项一期研究表明，如果每年注射一次，该药物可以达到并维持比PURPOSE研究中更高的药物水平。

据倡导组织AVAC的首席执行官Mitchell Warren透露，该药物的生产商吉利德科学公司可能会在2027年之前向监管机构提交一些结果。

这项研究上周发表在《柳叶刀》医学杂志上。研究测试了两种新的lenacapavir制剂，并通过两次肌肉注射给40名成年人使用。这与PURPOSE研究中使用的皮下注射不同。

研究的主要目标是确定这种方法是否能达到与每半年一次剂量相似的药物浓度。吉利德公司的Renu Singh博士在CROI上介绍了最新发现。

新型制剂含有5000毫克lenacapavir，分别与5%或10%的乙醇结合。20人接受了第一种制剂，另外20人接受了第二种制剂。药物通过两次五毫升的肌肉注射给药。

当研究人员测量血液中的lenacapavir水平时，他们发现药物水平至少维持了12个月（56周），并且显著高于每半年一次的皮下注射剂量所见的水平。

Singh表示，基于初步结果，较低剂量可能足以维持一年一次给药的目标药物水平。目前正在建模以确定最佳剂量。

根据Singh的说法，这两种新型制剂都是安全且耐受良好的。副作用大多被认为是轻微或中度的，最常见的副作用是注射部位疼痛，大多数在一星期内得到缓解。注射前用冰块处理注射部位可以减少注射部位反应。肌肉注射似乎不会像皮下注射那样引起结节。

有两人经历了被归类为三级事件的副作用。其中一人出现疼痛和晕厥，这些症状与研究药物有关；另一人发生宫外孕，与研究药物无关。

Warren表示，一旦每半年一次的lenacapavir制剂获得监管机构批准，其他版本的药物只需证明它们在体内具有相同的作用机制即可。

这种类型的研究不需要像PURPOSE研究那样大规模或耗时，就能提供帮助监管机构决定是否批准该制剂上市的结果。

每半年一次的lenacapavir对青少年是安全的

回到每半年一次的lenacapavir预防注射，我们现在知道16岁和17岁的青少年可以安全使用该产品来预防HIV。

这是根据Desmond Tutu HIV中心的研究员Katherine Gill在CROI上介绍的新数据得出的结论。

在纳入PURPOSE 1试验的124名青少年中，56人接受了lenacapavir HIV预防注射，45人接受了含替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨（F/TAF）的HIV预防药片，23人接受了含恩曲他滨和替诺福韦二吡呋酯（F/TDF）的HIV预防药片。所有研究组均未发现HIV感染。

Gill表示，PURPOSE 1是第一个包括16岁和17岁青少年的“关键三期预防研究”。

注射在这些青少年中是安全且耐受良好的，其安全性特征和注射部位反应与成人相似。研究中报告了一例严重的副作用，但认为与lenacapavir无关。没有因副作用而中断研究的情况。

青少年血液中的lenacapavir水平及其对药物的反应通常与成人相似。研究人员表示，这支持了从成人数据推断到青少年的有效性。

超越研究结果的重要性

这些结果不仅因为研究发现本身重要，而且因为有意在三期研究中早期纳入青少年。

通常情况下，Gill说，尽管青少年占全球HIV感染的很大比例，并且往往难以坚持每天口服预防药片，但由于“严格的伦理和监管指南旨在保护他们”，他们被排除在临床试验之外。

这些限制虽然旨在保护青少年，但可能会显著延迟他们获得新干预措施的机会。

“一种更进步的方法认识到，伦理包容和研究本身就是一种保护形式，允许青少年受益于必要的进步，同时保持适当的保护。进行符合伦理、包容性的研究，平衡安全性和及时获取是至关重要的，”她补充道。

在PURPOSE 1研究设计之初就计划纳入青少年。

从2019年开始，在研究进行之前，研究人员遵循良好的参与实践原则，通过与民间社会合作并建立全球社区问责小组来协助研究设计。

她补充说：“这种早期和持续的参与使我们能够挑战传统的优先考虑成人的方法。通过与监管机构合作，迅速审查成人安全数据，并与南非和乌干达的地方伦理委员会合作，我们能够在确保研究伦理合理并与社区需求一致的同时加速青少年的入组。”

由于PURPOSE 1的设计，纳入青少年从一开始就可能成为“新常态”，Warren说。

他补充说，这项研究证明了一个原则，即“你可以为青少年设计[试验]并看到没有延误”。这意味着当lenacapavir获得监管机构批准并由世界卫生组织（WHO）提出建议时，“在CROI上展示的证据强度使得监管机构、WHO和政府更容易将其提供给广泛的年龄群体”。

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