罗氏帕斯内珠单抗二期b期研究未达主要终点，但在早期帕金森病中显示出可能的临床益处

罗氏帕斯内珠单抗二期b期研究未达主要终点，但在早期帕金森病中显示出可能的临床益处

• PADOVA研究显示运动进展的数值延迟，多项次要和探索性终点呈积极趋势

• 帕斯内珠单抗继续表现出良好的耐受性，未观察到新的安全信号

• 罗氏将进一步评估数据，并与卫生当局合作确定下一步行动

2024年12月19日01:05 东部标准时间

都柏林——（商业电讯）——Prothena公司（纳斯达克代码：PRTA）今天宣布了由合作伙伴罗氏进行的二期b期PADOVA研究的结果，该研究调查了帕斯内珠单抗在586名早期帕金森病患者中的疗效，这些患者在接受稳定症状治疗的情况下至少治疗了18个月。帕斯内珠单抗在主要终点——确认运动进展的时间上显示出潜在的临床效果，风险比（HR）=0.84 [0.69-1.01]，p=0.0657。在预先指定的接受左旋多巴治疗的患者群体分析中（占参与者的75%），风险比（HR）=0.79 [0.63-0.99]，名义p=0.0431。预先指定的补充协变量调整*分析显示，在主要终点（HR=0.81 [0.67-0.98]；名义p=0.0334）和左旋多巴亚组（HR=0.76 [0.61-0.95]；名义p=0.0175）中具有名义显著性效果。在多个次要和探索性终点上也观察到了一致的积极趋势。帕斯内珠单抗继续表现出良好的耐受性，研究中未观察到新的安全信号。

二期b期PADOVA研究结果以及先前的临床研究结果将为帕斯内珠单抗的未来临床开发提供信息，包括研究设计、统计分析和适当的患者亚组评估，作为潜在的首类疾病修饰治疗药物用于帕金森病患者。

“二期b期PADOVA研究的结果是向前迈出的重要一步，有可能为数百万患有帕金森病及其家庭成员带来首个疾病修饰治疗选择，”Prothena总裁兼首席执行官Gene Kinney博士表示，“作为首个针对α-突触核蛋白的抗体的先驱，我们期待罗氏在即将召开的医学会议上公布PADOVA研究的结果，并与卫生当局分享，以确定最合适的前进路径。”

二期PASADENA和二期b期PADOVA开放标签扩展研究将继续进行，以进一步探索这两项研究中观察到的效果。罗氏将继续评估数据，并与卫生当局合作确定下一步行动。

PADOVA研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布。

关于帕斯内珠单抗

帕斯内珠单抗是一种实验性单克隆抗体，旨在选择性结合聚集的α-突触核蛋白（α-syn）并减少神经毒性。通过靶向大脑中α-突触核蛋白的积累，帕斯内珠单抗可以潜在地防止进一步的积累和细胞间的传播，从而减缓疾病的进展。支持靶向α-突触核蛋白聚集作为帕金森病作用机制的证据基于该领域的广泛科学证据。

帕斯内珠单抗目前正在二期PASADENA和二期b期PADOVA研究的开放标签扩展中进行评估。PASADENA研究的四年数据显示，与匹配的PPMI自然历史队列相比，可能有持续减缓运动进展的证据，该结果发表在2024年10月的《自然医学》杂志上。PASADENA延迟启动组（n=94）和早期启动组（n=177）在关闭状态下MDS-UPDRS第三部分评分的下降速度（得分增加较小）分别为对照组（n=303）的51%和65%。帕斯内珠单抗的安全数据库包括来自超过900名帕金森病研究参与者的数据，其中超过500人在1.5至5年内接受了该实验药物的治疗。

罗氏于2013年12月与Prothena签订了许可、开发和商业化协议，共同开发和商业化针对α-突触核蛋白的单克隆抗体，如帕斯内珠单抗，用于潜在治疗帕金森病。

关于PADOVA研究

PADOVA是一项二期b期多中心、随机、双盲试验，评估帕斯内珠单抗与安慰剂在586名随机分配的早期帕金森病患者中的有效性和安全性，这些患者正在接受稳定的症状治疗（基线时稳定剂量的左旋多巴或单胺氧化酶B抑制剂单药治疗超过三个月）。患者每四周接受一次静脉注射帕斯内珠单抗1500毫克或安慰剂，持续至少76周。这之后是一个为期两年的开放标签扩展阶段，所有参与者均接受活性治疗，目前正在进行中。

PADOVA的主要终点是帕金森病确诊运动进展的时间（MDS-UPDRS第三部分评分在关闭药物状态下的≥5分增加）。5分的MDS-UPDRS第三部分评分增加代表一个具有临床意义的运动进展事件（Trundell等，即将出版）。

关于帕金森病

帕金森病是一种慢性、进行性和使人衰弱的神经退行性疾病，对患者及其家庭造成毁灭性影响。帕金森病的特点是逐渐丧失产生多巴胺的神经元和其他神经细胞，以及运动和非运动症状的出现，这些症状可能在诊断前多年就已出现。症状在个体之间差异很大，疾病进展也不可预测，症状可能逐渐发展或突然出现。帕金森病的临床诊断通常是在疾病晚期，目前仅基于运动症状，而非运动症状可能在诊断前20年就已经出现。

关于Prothena

Prothena公司是一家晚期临床生物技术公司，专长于蛋白质失调研究，拥有一系列具有改变严重神经退行性和罕见周围淀粉样变性疾病的治疗潜力的候选药物。凭借几十年的研究积累，Prothena正在推进一系列治疗候选药物，涵盖多种适应症和新型靶点，利用其在神经功能障碍和错误折叠蛋白生物学方面的科学见解。Prothena的产品管线包括完全自主和合作开发的项目，用于潜在治疗AL淀粉样变性、ATTR淀粉样变性伴心肌病、阿尔茨海默病、帕金森病及其他神经退行性疾病。欲了解更多信息，请访问公司网站www.prothena.com，并关注公司在Twitter上的账号@ProthenaCorp。

前瞻性声明

本新闻稿包含前瞻性声明。这些声明涉及但不限于帕斯内珠单抗的治疗潜力、设计和预期的作用机制；帕斯内珠单抗未来临床试验的计划；与卫生当局合作确定帕斯内珠单抗下一步计划的计划；以及PADOVA临床试验数据报告的预期时间。这些声明基于估计、预测和假设，可能不准确，实际结果可能与预期大相径庭，原因包括但不限于我们在2024年11月12日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q季度报告中“风险因素”部分以及随后向SEC提交的文件中讨论的潜在风险、不确定性和其他重要因素。我们没有义务因新信息、未来事件或预期变化而公开更新本新闻稿中的任何前瞻性声明。

*用于调整的协变量：基线用药、H&Y分期、DaT-SPECT、年龄、性别、基线依赖参数

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