压力使思维更僵化：小鼠研究揭示其机制

加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles）的研究人员发现，慢性压力会使大脑活动在两个杏仁核-纹状体通路之间发生转变，破坏灵活决策能力并促进僵化习惯的形成。这项研究揭示了基底外侧杏仁核-背内侧纹状体（BLA→DMS）和中央杏仁核-背内侧纹状体（CeA→DMS）通路在行动-结果学习和习惯形成中的不同作用。

研究表明，慢性压力会损害目标导向的决策能力，通常导致僵化、习惯性的行为，这在物质滥用、强迫症和抑郁症等精神疾病中表现得尤为明显。了解涉及的神经元回路可以揭示这些疾病中的脆弱性。

该研究题为“A dual-pathway architecture for stress to disrupt agency and promote habit”，发表在《自然》（Nature）杂志上。研究人员使用系统神经科学方法，在雄性和雌性小鼠中揭示了大脑活动的潜在机制。

实验通过伪随机的方式让小鼠暴露于不可预测的压力源，如潮湿垫料、笼子倾斜、白噪音、持续照明、物理束缚和电击，为期14天。虽然这种轻度压力并未在经典测试中引起明显的焦虑或抑郁样表型，但应激小鼠的血皮质酮水平升高，体重下降，证实了压力的诱导效果。对照组仅接受处理。

在训练过程中，小鼠通过按压杠杆获得食物颗粒。光纤光度计记录了特定杏仁核-纹状体投射的神经信号。光遗传学和化学遗传学操作明确了这些回路如何控制目标导向的学习或习惯形成。

行为评估包括在随机比率和随机间隔强化计划下的杠杆按压任务。结果特异性贬值和条件关系退化测试测量了行动-结果学习和习惯形成。

对照组小鼠在奖励贬值时减少了杠杆按压，表明其保留了决策能力。而应激小鼠对贬值不敏感，表明其行动-结果学习受损并过早形成了习惯。

通过光纤光度计记录BLA→DMS和CeA→DMS通路的神经活动。在学习过程中，BLA→DMS投射在对照小鼠中由奖励激活，但在应激小鼠中被抑制，破坏了行动-结果关联。相反，CeA→DMS投射在早期学习中通常不活跃，但在应激后逐渐参与，促进了习惯的形成。

进一步的光遗传学和化学遗传学操作澄清了这些通路的功能。在未应激小鼠学习过程中抑制BLA→DMS活动会破坏决策能力；而在应激小鼠学习过程中激活BLA→DMS投射可恢复其决策能力。相反，抑制CeA→DMS投射可防止应激引起的习惯形成，而在轻度应激小鼠中激活该通路则促进习惯形成。这些操作不影响工具性学习的获得。

研究结果表明，慢性压力减弱了BLA→DMS介导的灵活决策能力，并招募了CeA→DMS回路以促进僵化习惯。这些结果强调了杏仁核对背内侧纹状体的双重影响，在压力下平衡目标导向和习惯性行为。

研究还暗示，压力引起的强迫行为易感性，包括与物质滥用和其他精神疾病相关的强迫行为，可能具有可作为治疗干预靶点的大脑回路。

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