基于大麻素的药物对接受免疫检查点抑制剂免疫疗法的癌症患者的影响

大麻素可以缓解疼痛、恶心、厌食和焦虑，并提高一些癌症患者的生活质量。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）免疫疗法在某些患者中取得了显著成功，但其伴随的中度至重度免疫相关不良事件（ir-AE）常常导致治疗中断。由于大麻素在症状缓解中的作用，它们已被用于与免疫检查点抑制剂（ICIs）免疫疗法联合使用。几项研究表明，医用大麻在癌症患者中可减轻许多与ICI免疫疗法相关的ir-AE，并增加其耐受性。然而，未观察到对总生存期、无进展生存期或癌症复发有显著益处；相反，一些研究指出，在ICI免疫疗法期间同时使用大麻素可能对其临床疗效产生不利影响。

由于大麻素通过大麻素受体-2（CB2）介导的已知免疫抑制作用，我们建议将该受体视为一种抑制性免疫检查点。在使用大麻素的同时中和CB2，可能会改善接受ICI免疫疗法的癌症患者的临床结果。在这方面，像大麻二酚（CBD）和大麻萜酚（CBG）这样的大麻素，因其对CB2的激动作用较小，可能是更好的治疗选择。其他策略，例如使用单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂降解一些内源性大麻素，以及抑制癌细胞中的脂质合成和脂质双层形成也可以探索。

未来的研究应考虑微生物群落微生物组、CYP450多态性和单倍型、大麻素-药物相互作用以及发生在癌细胞中大麻素受体及其信号通路的遗传和体细胞变异，以便为接受ICIs的癌症患者提供个性化的基于大麻素的治疗方案。这可能导致为个体癌症患者量身定制的理性、基于知识的治疗方案。

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