基因疗法成功治疗枫糖尿症

一项由UMass Chan Medical School研究人员领导的研究表明，一种用于纠正导致枫糖尿症（MSUD）突变的基因疗法能够防止新生儿死亡，使生长恢复正常，恢复受影响基因的协调表达，并稳定生物标志物。这项研究在小鼠和牛犊中均取得了成功。

“简而言之，我们认为这种基因疗法在两种动物模型中的表现，尤其是在牛犊中的表现，很好地展示了其对MSUD的治疗潜力，部分原因是未经治疗的患病牛犊具有与患者非常相似的代谢特征。”遗传与细胞医学助理教授Dan Wang博士说。

Wang博士与遗传与细胞医学助理教授Heather Gray-Edwards博士、Penelope Booth Rockwell生物医学研究主席、Horae基因治疗中心主任、Li Weibo罕见病研究所主任以及遗传与细胞医学系主任Guangping Gao博士，以及宾夕法尼亚州戈登维尔特殊儿童诊所儿科兼职教授兼治疗开发负责人Kevin Strauss博士共同担任该研究的主要研究员。

这项发表在《科学转化医学》上的研究部分资金来自ASC Therapeutics公司的资助协议。ASC Therapeutics是一家私人持有的生物制药公司，致力于开发体内基因替代、基因编辑和同种异体细胞疗法。

枫糖尿症是一种罕见的遗传性代谢障碍，其特征是反复出现危及生命的神经系统危机和进行性脑损伤，目前只能通过严格的饮食处方或肝脏移植来管理。

这种疾病的发生率为每197,714例活产婴儿中有1例，但在巴西、葡萄牙、土耳其、菲律宾以及阿什肯纳兹犹太人和门诺派社区中更为常见。在宾夕法尼亚州兰开斯特县的门诺派人群中，MSUD的发病率高达每400名婴儿中有1例。

MSUD是由从父母双方继承的BCKDHA、BCKDHB或DBT基因突变引起的。由于这种突变，身体无法分解某些蛋白质成分，从而导致有毒物质的积累，造成器官和脑损伤。

在当前的研究中，研究人员设计了一种双功能重组腺相关病毒血清型9载体，将基因替换传递到肝脏、肌肉、心脏和大脑。他们写道，这种一次性治疗有望成为MSUD 1A和1B型（人类最常见的两种MSUD类型）的治疗替代方案，以取代严格的饮食处方和肝脏移植。

来自牛犊的数据更直接地转化为人类，有助于理解药代动力学、特定治疗对肌肉和脑组织的影响，以及通过延长生长期的长期稳定性。

“我们相信基因疗法可以为MSUD患者带来突破，在2018年8月，我们在爱荷华州的一个农场会面，追求这一愿景：在患有MSUD的新出生牛犊的独特动物模型中开发和测试基因疗法。”Strauss博士说。“在随后的几年里，特殊儿童诊所的医生与UMass Chan医学院的科学家和兽医密切合作，实现了这一目标，他们的灵感来自于MSUD社区的希望和努力。对于全球患有MSUD的人来说，这标志着通向更光明未来的重大进展。”

Wang表示，研究人员正在与美国食品药品监督管理局探讨下一步如何将这种基因疗法转化为临床应用，计划开展一期/二期临床试验。

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