研究：血管性埃勒斯-丹洛斯综合征患者使用降压药组合可使动脉事件减少一半

为期两年的每日服用长效口服降压药irbesartan，可将成人血管性埃勒斯-丹洛斯综合征（vEDS）患者的严重动脉事件风险降低50%。这是根据三期ARCADE（NCT02597361）试验的结果得出的结论，该试验在背景治疗中使用了另一种降压药物celiprolol，其作用机制不同。

“这是首个随机对照试验，其结果预计将对这种致命疾病的医疗管理产生直接且重要的影响”，研究人员写道。关于ARCADE的详细信息已发表在《Circulation》杂志上，题为“Efficacy of Irbesartan in Celiprolol-Treated Patients With Vascular Ehlers-Danlos Syndrome”。

除了关节过度活动和皮肤柔软易拉伸等埃勒斯-丹洛斯综合征（EDS）的症状外，vEDS还表现为脆弱的血管，容易形成动脉瘤或破裂，导致严重出血。

研究表明，降压药物如β受体阻滞剂和/或血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）可以降低vEDS的进展和死亡风险。塞利普罗洛是一种β受体阻滞剂，在一项四期临床试验（NCT00190411）中被证明可以降低血管破裂或撕裂的风险。去年，Zevra Therapeutics开始在三期试验DiSCOVER（NCT05432466）中测试塞利普罗洛是否比安慰剂更能减少紧急医疗事件的发生时间。

法国的研究人员设计了概念验证ARCADE试验，以评估在服用塞利普罗洛的vEDS患者中，ARB类药物irbesartan的有效性和安全性。“irbesartan不仅以其安全性著称，而且作为一种低成本的仿制药，使其成为治疗这种罕见病的有利选择”，研究人员写道。irbesartan有品牌药Avalide、Avapro以及仿制药形式。

试验中，57名年龄在18至70岁之间的vEDS患者在每日服用塞利普罗洛的基础上，随机分配接受安慰剂或irbesartan片剂，初始剂量为每天150毫克，八周内增加到300毫克。在研究开始时（基线），大多数患者（84.2%）已有动脉病变（损伤）。

主要结局指标是两年内多个vEDS相关事件的综合指标，包括心血管死亡或任何致命或非致命的vEDS相关事件，以及新发无症状动脉瘤或夹层（内部撕裂），或现有病变恶化。

分析结果显示，irbesartan组的主要复合结局发生率比安慰剂组低51%。8例有症状的动脉事件为动脉夹层，1例为动脉瘤破裂，所有这些事件在irbesartan组发生的时间晚于安慰剂组（平均21.8个月对14.2个月）。

irbesartan在一年和两年时均显著减少了新发无症状动脉病变的数量，无论是新病变还是现有病变的进展。所有动脉部位的新病变数量仅在安慰剂组有所增加。

在两年期间，irbesartan组每名患者的有症状和无症状事件总数少于安慰剂组（13对35）。

irbesartan组的心脏收缩期（心跳时）和舒张期（心跳间）血压从基线水平下降，并在整个研究期间保持显著低于安慰剂组。两组的心率均未发生显著变化。

亚组分析显示，主要复合结局在不同年龄段、突变类型、家族遗传状态和动脉病变严重程度方面一致，男性患者对irbesartan的疗效趋势更好。

irbesartan组中有四位女性出现有症状的低血压，其中三人减少了剂量。九名患者（37%）在两年研究期间至少有一次收缩压降至100毫米汞柱以下，但没有人因此退出研究。

irbesartan组有三名患者和安慰剂组有一名患者在基线或随访期间出现了静脉血栓，这些患者都有既往的静脉曲张。两组各有两次轻度高钾血症的可逆发作。irbesartan组有四次暂时性的肾功能改善，而安慰剂组有两次。

“在服用塞利普罗洛作为背景治疗的vEDS成人患者中，irbesartan与较低的严重有症状和无症状动脉事件的复合结局风险相关”，研究人员写道。“除非禁忌，否则系统性使用ARB类药物如irbesartan是治疗这种罕见致命疾病的推荐方案。”

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