Acurx宣布发表关于ibezapolstat在治疗艰难梭菌感染中微生物群恢复潜力的积极体内模拟研究结果

Acurx Pharmaceuticals公司（纳斯达克代码：ACXP）是一家致力于开发新型小分子抗生素用于难治性细菌感染的后期生物制药公司。该公司宣布其主要抗生素候选药物ibezapolstat（IBZ）的体内模拟研究结果已发表在《抗微生物制剂与化疗杂志》上，题为“通过Lachnospiraceae和Oscillospiraceae中的PolC型DNA聚合酶III变异预测ibezapolstat治疗艰难梭菌感染的微生物群恢复潜力”。该研究的主要研究人员和作者是休斯顿大学药学院的博士候选人Jacob K. McPherson，PharmD。

根据共同作者Kevin Garey，PharmD，MS，FIDSA（休斯顿大学药学院教授兼院长，负责ibezapolstat临床试验项目微生物学和微生物组方面的首席研究员，同时也是Acurx科学顾问委员会成员）的说法：“这些研究有助于解释我们在正在进行的临床试验中观察到的ibezapolstat较窄的活性谱，这有助于解释患者在接受ibezapolstat治疗期间有益微生物群落微生物群的再生。”他补充道：“PolC基因组差异影响了这些物种对ibezapolstat的结合，使这些有益微生物具有抵抗力并提供健康益处。这与比较药物万古霉素不同，后者会杀死这些有益微生物，导致高复发率。”

Acurx执行董事长Bob DeLuccia表示：“这项体内模拟基因组分析补充了我们与莱顿大学医学中心合作进行的结构生物学数据。”他进一步表示：“我们有信心，这些结果不仅能够推动ibezapolstat项目的进展，还能推动我们的全身性革兰阳性抗生素发现项目，特别是口服pol IIIC抑制剂用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的先导优化，以及并行规划的抗炭疽生物恐怖主义项目。”

在ibezapolstat的临床试验中，观察到了比预期更窄的活性谱，包括某些关键的Bacillota门微生物比例增加，这些微生物已知可以提供健康益处，具体包括Lachnospiraceae、Oscillospiraceae（以前称为Ruminococcaceae）和Erysipelotrichales中的Coprobacillaceae。该研究的目的是利用体内模拟方法更好地解释在人体试验中观察到的ibezapolstat较窄的活性谱。通过基因组分析和PolC系统发育树构建，预测了ibezapolstat对人类共生微生物的敏感性，并将其与艰难梭菌和低G+C含量的共生细菌进行了关联。氨基酸系统发育树确定了某些残基在Lachnospiraceae、Oscillospiraceae和Erysipelotrichales中表现出系统发育变异，但在艰难梭菌中保守。该研究的主要发现是，预测的ibezapolstat与pol IIIC之间的相互作用在整个Bacillota门中大部分是保守的，除了Lachnospiraceae、Oscillospiraceae和Erysipelotrichales（包括Erysipelotrichaceae和Coprobacillaceae），这些分类群在治疗期间未被杀灭或再生。

该研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所资助。研究结果表明，ibezapolstat的独特能力在于它可以选择性地靶向艰难梭菌，同时保留有益的微生物群落细菌——这一特性解决了当前治疗的主要局限之一。该机制的重要性在于其潜在的降低疾病复发率的能力，这是艰难梭菌感染治疗中的一个关键指标。当前的标准治疗方法如万古霉素往往会导致高达20-30%的高复发率，因为它们不分青红皂白地杀死有害和有益细菌。ibezapolstat的选择性作用可能大幅降低这些比率，为医疗保健提供者和支付方提供有说服力的价值主张。

此外，该研究还验证了ibezapolstat在艰难梭菌感染治疗之外的更广泛潜力。关于药物与DNA pol IIIC相互作用的见解可以加速Acurx的管线开发，特别是其MRSA和抗炭疽项目。这种科学验证加强了公司的平台技术，可能会吸引合作伙伴关系机会或额外的资金用于管线扩展。

结合FDA快速通道指定、QIDP地位和即将进入三期试验，ibezapolstat在抗生素市场中成为一个强有力的竞争对手。该药物的新颖作用机制和潜在的降低复发率的能力可能导致有利的价格和报销决定，如果获得批准，可能会显著推动Acurx的收入增长。

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