低剂量司美鲁肽减少酒精消耗和渴望早期试验结果

最近发表在《JAMA Psychiatry》上的一项研究调查了司美鲁肽在减少成年人酒精使用障碍（AUD）患者饮酒量和渴望感方面的有效性。

酒精使用障碍和司美鲁肽

每年约有260万人因饮酒而死亡。饮酒与超过200种医疗和残疾状况的发生密切相关。许多研究还表明，饮酒会增加心血管疾病、肝病和癌症等常见疾病的发病风险，这些疾病显著增加了死亡率和发病率。

此前的研究发现，即使不完全戒酒，减少饮酒量也能改善健康结果。与2016-2017年的估计相比，2020年美国与酒精相关的肝病增加了29%。

尽管许多成年人符合AUD的标准，但只有少数人接受治疗或药物治疗。AUD药物的使用不足是由于对这些药物的认知有限、与污名相关的障碍以及FDA批准的治疗方法较少。

司美鲁肽于2017年获FDA批准用于治疗糖尿病，2021年用于治疗肥胖症。有趣的是，在司美鲁肽使用迅速增加的同时，也有关于其在治疗期间减少饮酒量和渴望感的报告。这一观察结果突显了司美鲁肽在自愿减少酒精摄入和渴望方面的作用。

鉴于预临床研究结果表明司美鲁肽可减少酒精摄入，迫切需要进行临床试验以验证这些结果。

研究内容

目前这项由北卡罗来纳大学（UNC）查珀尔希尔分校医学院进行的二期随机临床试验评估了每周一次皮下注射司美鲁肽对非治疗寻求型成人AUD患者的影响。该研究采用了结合门诊和人体实验室成分的混合设计。

门诊部分包括九周的治疗期，参与者接受司美鲁肽或安慰剂治疗，并在第十周评估治疗效果。客观实验室酒精自我管理评估分别在治疗前（即第一周之前）和第8至9周之间进行。治疗组每周接受0.5毫克的司美鲁肽。

所有参与者年龄在21至65岁之间。女性每周饮用超过七杯酒和男性每周饮用超过十四杯酒，并且有两个或更多重度饮酒事件的人被认为患有AUD。

具有GLP-1受体激动剂使用史、目前正在寻求酒精相关问题治疗或积极尝试减少饮酒的人被排除在外。此外，糖尿病患者或有神经疾病的人也被排除在外。

在开始使用司美鲁肽一周前，选定的参与者进行了治疗前酒精自我管理评估。他们接受了2至9周的司美鲁肽或安慰剂治疗，并在第8和9周之间安排了治疗后酒精自我管理评估。

主要结果基于两个最低剂量序列，即第1至4周每周0.25毫克，第5至8周每周0.5毫克。第9周的剂量是灵活的，最高可达0.5毫克，这有助于研究人员了解较高剂量下司美鲁肽的安全性和耐受性。

采用标准协议估算自愿酒精消耗量和延迟饮酒的能力。参与者可以选择自己喜欢的饮料，通过预先规定的最大呼气酒精浓度（BrAC）限制测量饮酒量（克）。每30分钟测量一次BrAC。估计消费量（g-ETOH）和峰值BrAC被视为共同主要结果指标。

研究结果

共有48名参与者参与了这项研究，其中34名为女性，14名为男性。平均而言，参与者的AUD严重程度为中等。参与者的平均年龄为39.9岁，多数人的体重指数（BMI）大于30。48名参与者中有42人完成了第9周的门诊访问。需要注意的是，那些完成治疗后酒精自我管理评估的参与者接受了所需的四次每周0.5毫克剂量。

与安慰剂相比，司美鲁肽治疗显著减少了治疗后的实验室酒精消耗量，对饮酒量（克）和峰值呼气酒精浓度有中等到较大的效应量。虽然治疗条件未能预测延迟时间或饮酒或戒酒的程度，但表明司美鲁肽治疗可以显著减少每周的渴望感并降低每日饮酒量。

司美鲁肽的疗效在第5至8周明显优于前四周。在司美鲁肽组中，零重度饮酒天数从第1周到第8周显著增加。治疗组未观察到严重不良反应。

结论

目前的研究表明，每周一次的司美鲁肽治疗可以有效减少成年人AUD患者的酒精渴望和消耗率。需要更大规模的临床试验来评估其他GLP-1RA和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法对AUD的疗效。

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