肠道菌群失调、代谢综合征与乳腺癌之间的关联

微生物群落菌群失调、代谢综合征与乳腺癌之间的关联

摘要

乳腺癌是一种全球范围内死亡率较高的癌症。预计乳腺癌的发病率将增加，特别是在低收入和中等收入国家，这主要是由于环境因素和生活方式的变化。已确定多种风险因素，如年龄、家族史、激素和生殖因素，影响乳腺癌的发展。代谢综合征也被认为与乳腺癌风险相关。微生物群落微生物组被认为是导致乳腺癌的一个环境因素。人体微生物组主要由各种细菌物种（如乳酸菌、双歧杆菌和链球菌）在微生物群落中定植，保护宿主免受病原微生物侵害并调节免疫系统。本研究包括50名女性乳腺癌患者和50名匹配年龄的健康对照组。从测试组和对照组采集新鲜粪便样本并储存在-20°C直至进一步分析。通过逆转录定量聚合酶链反应提取粪便样本中的细菌DNA，检测细菌16S rRNA基因。排除标准包括其他恶性肿瘤、最近的微生物群落手术、感染性腹泻、长期使用抗生素、物质成瘾及怀孕或哺乳期。研究结果表明，乳腺癌患者的代谢综合征发病率（60%）高于无癌症对照组（40%）。此外，乳腺癌患者的双歧杆菌和乳酸菌数量显著低于对照组，而两组之间的链球菌数量差异不显著。这些发现支持了乳腺癌与代谢综合征之间的关系，并提示乳酸菌和双歧杆菌可能参与乳腺癌的病理生理过程。进一步的研究有必要调查基因、环境和微生物群落微生物组在乳腺癌发展中的复杂相互作用。了解这些相互作用可能会促进乳腺癌预防和治疗的新策略的发展。

引言

乳腺癌自古以来就有记载，最早的文献来自古埃及。一份可追溯到公元前3000年至2500年的纸莎草文件，据信是由埃及医生伊姆霍特普撰写的，提供了对乳腺肿瘤的准确描述，这些肿瘤被认为无法治愈，特征为“触摸时凉爽、肿胀并遍布整个乳房”。目前，乳腺癌是全球最常见的癌症之一。2020年，全球约有230万例新发病例，是癌症相关死亡的第五大原因。预计到2030年，每年新诊断病例将达到270万，死亡人数将达到87万。

在埃及，乳腺癌是最常见的女性恶性疾病，2020年的死亡率位居第二。在低收入和中等收入国家，由于影响年轻一代的各种环境因素、更好的癌症检测项目和西方化的生活方式，乳腺癌病例预计将增加。年龄、家族史、激素和生殖因素是乳腺癌发展的最重要风险因素。提高对这些风险因素的认识对于鼓励女性参与疾病的预防、早期检测和管理至关重要。乳腺癌的发病率和死亡率随年龄增长而增加。全球范围内，乳腺癌的发病高峰出现在60岁左右。在埃及，乳腺癌的中位诊断年龄较年轻，约为46至54岁。然而，任何年龄段的女性都可能发生乳腺癌。种族和民族也在乳腺癌风险中起作用。白人女性患乳腺癌的风险高于非裔美国女性，但非裔美国女性在任何年龄死于乳腺癌的风险更高。亚裔、西班牙裔和美洲原住民女性患乳腺癌和死于乳腺癌的风险较低。某些良性乳腺疾病也会增加乳腺癌的风险。在乳房X光检查中显示乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险更高。小叶原位癌（LCIS）是另一种增加乳腺癌风险的情况。

生活方式和社会经济地位显著影响乳腺癌的风险和预后。酒精摄入、缺乏运动和不良饮食等生活方式选择与乳腺癌风险增加有关。例如，饮酒与更高的乳腺癌风险相关，而定期进行体育活动和保持健康体重可以降低这种风险。社会经济地位也起着关键作用。社会经济地位较高的女性往往表现出更高的乳腺癌发病率，这可能是由于生育行为和筛查机会的不同。相反，社会经济地位较低的女性往往被诊断为晚期乳腺癌，生存率较差，这可能是由于医疗资源有限和治疗差异。

代谢综合征（MetS）是一种代谢障碍，表现为至少三项特征：空腹血糖≥100 mg/dL、女性腰围≥80厘米、甘油三酯水平≥150 mg/dL、女性高密度脂蛋白胆固醇<50 mg/dL、血压≥130/85 mmHg。代谢综合征可以通过改变胰岛素、雌激素、细胞因子和生长因子等不同的激素途径来增加乳腺癌风险。

乳腺癌的发展受到基因和环境之间复杂相互作用的影响。虽然罕见的基因突变和环境暴露可以导致乳腺癌，但只有少数病例是在这些已知条件下发生的。因此，可能存在其他未定义的途径导致或促进乳腺癌的发生。宿主内的细菌群落，尤其是胃微生物群落（GI）中的细菌群落，可能是导致乳腺癌的一个环境因素。

人类微生物组由100万亿个细菌、原生动物、真菌和病毒组成，在健康和疾病中通过无数的生物过程发挥重要作用。微生物群落是人体中最密集定植的部位，拥有500-1000种属于四个主要门类的细菌：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门。乳酸菌和双歧杆菌这两种微生物群落细菌属产生乳酸、短链脂肪酸和细菌素。短链脂肪酸刺激黏液分泌，防止炎症，并增加总和病原体特异性黏膜IgA，对健康非常重要。

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