CAR-T细胞疗法后淋巴瘤的发展

一些类型的血液癌症，如多发性骨髓瘤和淋巴瘤，是起源于免疫细胞（具体来说是淋巴细胞）的恶性疾病。近年来，CAR-T细胞疗法已成为治疗复发性淋巴瘤或骨髓瘤患者的重要组成部分。该疗法通过基因修饰患者的T淋巴细胞（T细胞），使其能够通过嵌合抗原受体（CAR）特异性识别并消除癌细胞。

当前科学出版物介绍了一个特殊病例。一名63岁的多发性骨髓瘤患者在接受科隆大学医院的CAR-T细胞疗法九个月后，在血液、皮肤和微生物群落中发展出了T细胞淋巴瘤。肿瘤是由用于治疗的基因修饰T细胞发展而来的。

这个合作项目的发起者是莱比锡大学医学中心的高级主治医师Marco Herling教授和科隆大学医院的研究小组负责人Till Braun博士，他们在理解和治疗罕见但难以处理的T细胞淋巴瘤方面具有世界闻名的专业知识。“这是有记录以来的首批此类淋巴瘤病例之一。这项研究的结果将帮助我们更好地了解与这种疗法相关的风险，并可能在未来预防这些风险”，共同通讯作者、莱比锡大学医学中心的Maximilian Merz教授表示。

研究人员发现，不仅T细胞的现有基因改变导致了肿瘤的发生，患者造血细胞的先前基因变化也起到了作用。研究人员利用尖端技术详细研究了肿瘤的发展过程。他们使用了多种下一代测序技术——一种先进的高通量技术，用于分析DNA和RNA序列——来研究这一现象。全基因组测序用于识别基因改变，单细胞RNA测序则分析了CAR-T细胞的转录组，以研究相关基因和信号通路。

这些方法之前由莱比锡大学医学中心Merz教授的研究团队与弗劳恩霍夫IZI的Kristin Reiche博士研究团队密切合作开发。CAR-T细胞疗法领域的临床医生和基础科学家之间的紧密合作使得该病例能够在短时间内得到分析。莱比锡大学医学中心是欧洲领先的CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤和T细胞淋巴瘤的中心之一。“这个病例为我们提供了关于CAR-T细胞携带的T细胞淋巴瘤在创新免疫疗法后出现和发展的重要见解，并突显了遗传易感性对潜在副作用的重要性”，Merz教授说。

研究人员计划进一步开展科学研究，以更好地了解类似病例并确定风险因素。目标是在未来能够预测并防止CAR-T细胞疗法后的此类副作用，目前该疗法的应用越来越广泛。该课题的二次肿瘤重要性已在第二篇科学论文中得到强调。同一研究团队向高影响力期刊《白血病》提交了一份手稿，系统总结了这一患者病例及全球最近发布的其他九例CAR-T细胞来源的T细胞淋巴瘤病例。通常，同行评审接受一篇科学论文需要几周到几个月的时间。在这种情况下，手稿在一天内就被接受发表。“重要的是要基于数据建立对这种并发症的真正认识，其发生率低于百分之一，并了解其发生的机制”，Herling教授表示。

这项研究由欧盟项目CERTAINTY和国际骨髓瘤学会的转化研究奖资助。

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