2025年1月再生研究进展综述

随着再生研究从理论走向实践，越来越多的疗法开始进入临床阶段。2025年继续进行着小鼠实验和人体临床试验。

采访

Cyclarity启动人类试验治疗动脉粥样硬化：最近，Cyclarity Therapeutics宣布启动一项针对去除导致心脏病和中风的动脉斑块的药物的人体临床试验。其主要药物候选物UDP-003专注于7-酮胆固醇，这是一种随着年龄增长在细胞和组织中增加的氧化胆固醇。

Marco Quarta谈衰老中的细胞衰老：Marco Quarta博士经营着长寿领域最有趣的初创公司之一——Rubedo，该公司专注于利用选择性清除细胞衰老的方法。这家公司开发了应对细胞衰老异质性的创新方法，并是首批将其选择性清除药物候选物带入临床试验的公司之一。

倡导与分析

长寿之战已经取得胜利：接下来是什么？：人们能活多久？这不仅是科学的基础问题，答案对公共政策也有重要影响，对我们所有人来说都至关重要。最新的科学研究揭示了答案，那么人类在对抗疾病和衰老的持久战中下一步是什么呢？

研究综述

保持干细胞健康和年轻：一组研究人员提出了一种新的方法，通过mRNA防止衰老并增强间充质干细胞（MSCs）的抗衰老能力，然后再将其移植给患者。

基因疗法治疗听力损失的潜力：在《JCI Insight》上，研究人员探讨了使用基因疗法恢复关键蛋白并修复听力损失的可能性。最重要的发现是，成人耳蜗在出生后可以通过基因表达的变化进行重塑。

饮酒与癌症风险：美国外科医生发布了一份新咨询，指出酒精摄入与癌症之间的关系——这一问题如文件所述，一直未引起公众广泛关注。

无需实践即可获得热量限制的好处：在新研究中，研究人员发现胆汁酸（LCA），一种在热量限制的小鼠血清中发现的代谢产物，可以模拟热量限制的效果。虽然他们的研究是在模型系统中进行的，但之前的研究表明，在健康人类禁食36小时后，这种代谢产物在血清中的含量也有所增加。

精确靶向衰老细胞：在期刊《Small》中，研究人员描述了一种新的机制，用于将选择性清除化合物递送到所需位置。这些分子被封装在微小的肥皂泡中，而不是基于二氧化硅的纳米颗粒中。

间歇性禁食改善小鼠协调能力：研究人员发现，间歇性禁食增加了老年小鼠的髓鞘形成，从而提高了神经功能和协调能力。通常情况下，神经元轴突被一层由髓鞘组成的蛋白质鞘包裹，这对它们的正常功能至关重要，但在衰老过程中会发生脱髓鞘现象。

微生物群落代谢物减少衰老和炎症：在预印本研究中，Lifespan研究所和Buck衰老研究所的科学家们发现，Urolithin A这种在长寿领域备受关注的分子，可以显著减少人类成纤维细胞中的衰老相关标志物。

母乳益生菌对肌肉萎缩的影响：该研究引用了微生物群落微生物群、肌肉健康和肌肉萎缩之间联系的证据，调查了益生菌对肌肉萎缩患者肌肉健康的影响。

增强NAD+效率激活Sirtuins：研究人员在《Physical Review X》上发表的研究发现，某些化合物可以将SIRT3处理NAD+的效率提高一倍。与之前的尝试不同，这种药物不依赖底物发挥作用。

新的研究表明表观遗传变化与基因突变有关：发表在《Nature Aging》上的一项新研究表明，体细胞突变会导致显著的表观遗传景观重构。这些发现可能对未来抗衰老干预措施具有重要意义。

通过帮助神经元消耗蛋白质来对抗阿尔茨海默病：研究人员发现，随着年龄增长而减少的蛋白KIF9有助于细胞消耗有害蛋白质，从而在小鼠模型中对抗阿尔茨海默病。

维持端粒延长小鼠寿命：最近的一项研究发现，过表达端粒酶逆转录酶（TERT），即端粒酶的一个亚基，可以在小鼠中延长寿命而不会产生显著副作用。

通过恢复微生物群落细菌维持肌肉：在《Aging Cell》中，研究人员描述了不同组合的微生物群落细菌如何影响小鼠的肌肉力量。健康的微生物群落与健康的关系已得到充分证明，多项生物标志物证实健康的微生物群落会带来其他部位的健康。

新药消除小鼠乳腺癌：研究人员发现了一种小分子，可以有效杀死最常见的乳腺癌细胞。这种新药可以帮助预防癌症复发并减少手术需求。

通过外泌体恢复细胞增殖：在《Cell Metabolism》中，研究人员描述了来自人类胚胎干细胞（hESCs）生成的外泌体中的一种microRNA（miRNA）如何恢复细胞培养和小鼠中的功能并对抗衰老。

超声波作为消除衰老细胞的工具：一项新研究表明，低强度脉冲超声（LIPUS）可以通过招募和激活免疫细胞来有益地消除衰老细胞。LIPUS是一种易于在临床上应用的技术。

抑制脑部炎症的基本因素：研究人员设计了一种方法，通过创建NF-κB的长效抑制剂来减少脑部炎症。研究人员认为，它“可能成为对抗病理年龄相关炎症过程的有效治疗剂，特别是那些针对巨噬细胞和小胶质细胞的过程”。

人工培育的组织修复猴子的心力衰竭：德国科学家创造了一种由多能干细胞衍生的心肌组织“补片”。在恒河猴的成功实验后，他们获得了人体试验的批准。

减少功能失调的老化造血干细胞可缓解老化相关的表型：这项研究表明，老化的老鼠体内存在“更年轻的”造血干细胞（HSCs），并且通过减少功能失调的HSCs可以减轻与老化相关的功能衰退。

Tenascin-C通过炎症巨噬细胞促进骨骼再生：研究表明，Tenascin-C通过调节巨噬细胞的招募及其功能，在骨骼损伤后激活骨骼干细胞，提供了一种通过TNC递送来加速骨骼再生的策略。

使用MSCs和EVs与Apelin创新治疗年龄相关听力损失：这些发现强调了MSCs和EV介导的治疗方案在治疗这种情况下的再生能力。

使用mRNA-LNP递送FGF18保护软骨免于退化：这项研究表明，与单独使用重组蛋白相比，这种新方法更为优越，并有望成为治疗骨关节炎的新策略。

数据驱动的药物与痴呆风险关联发现：系统综述：重新定位药物用于痴呆症是一个紧迫的任务。这些发现为优先考虑候选药物和探索潜在机制提供了基础。

微生物群落特异性破坏线粒体超氧化物歧化酶延长寿命：综合结果表明，仅在微生物群落中降低sod-2表达可以延长寿命，而神经元、微生物群落、生殖系或肌肉中sod-2的破坏并不是必需的。

人类来源的益生菌鸡尾酒保护阿尔茨海默病进展：这些结果表明，这种独特的益生菌鸡尾酒可以用作预防剂，减少认知能力下降和阿尔茨海默病病理的进展。

地中海饮食在减少认知障碍、痴呆和阿尔茨海默病风险中的作用：荟萃分析：这些发现强调了地中海饮食在神经保护公共卫生策略中的潜力，以减轻全球认知能力下降和痴呆的影响，并促进更健康的认知老龄化。

美国成年人的类胡萝卜素摄入量与生物学衰老之间的关系：NHANES 1999–2018：增加各种类胡萝卜素的膳食摄入量与较低的生物学衰老指数相关，这主要是由叶黄素/玉米黄质和β-胡萝卜素驱动的。

帕金森病患者联合代谢激活剂治疗后认知功能改善的多组学特征：这些结果表明，联合代谢激活剂的管理增强了帕金森病患者的认知功能和代谢健康，正如最近在阿尔茨海默病患者中所显示的那样。

雷帕霉素和脂肪源性间充质基质细胞的组合增强骨关节炎的治疗潜力：这些发现表明，雷帕霉素和脂肪源性间充质基质细胞（AD-MSC）的组合增强了这些细胞在衰老驱动的退行性疾病（如骨关节炎）中的治疗效果，尤其是通过改善其抗纤维化和抗炎特性。

长期食用Tamogi-take蘑菇（Pleurotus cornucopiae）减轻与年龄相关的心血管功能障碍并延长健康寿命：食用Tamogi-take蘑菇可以作为一种饮食干预手段，促进心血管健康，支持健康老龄化并减缓与年龄相关疾病的进展。

Ergothioneine通过CSE依赖性硫化作用增强cGPDH活性，改善动物的健康寿命：这些发现阐明了这种化合物的多方面作用，并为其在对抗与年龄相关的肌肉衰退和代谢紊乱方面的治疗潜力提供了见解。

秀丽隐杆线虫中延长寿命分子的综合评估：这些发现确认了许多文献中提到的16种化合物中有许多能够显著延长寿命，但也揭示了一些化合物可以结合使用以获得累加效应。

八因子基因疗法延长雌性大鼠的生育期和排卵期：长期的八因子（OSKM）基因疗法能够延长下丘脑-垂体-卵巢轴这种复杂系统的功能。

转录组特征和网络方法揭示新的衰老细胞抗凋亡通路和选择性清除药物：确定新的抗凋亡抵抗靶点和具有潜在选择性清除活性的药物为开发选择性消除衰老细胞的新型药物疗法铺平了道路。

NAD World 3.0：NMN转运体和eNAMPT在哺乳动物衰老和长寿控制中的重要性：这种方法通过多层次反馈回路提供对NAD的更全面理解。

核受体CAR的激活：通过增强对外源物质的抵抗力来延缓衰老的途径：这些结果表明，CAR激动剂的长寿效应可能与增强动物对外源物质的抵抗力有关。

长期使用手机和玩电脑游戏对大脑结构和神经退行性疾病风险的长期影响：长时间使用手机与较低的神经退行性疾病风险和改善的大脑结构相关，相比之下，使用时间较少的人群则不然。

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