研究揭示CAR分子在癌症治疗中转移的机制

工程化免疫细胞（CAR-T细胞）被用于癌症的治疗。乌普萨拉大学的研究人员最近发现，CAR分子可以从CAR-T细胞转移到肿瘤微环境中的其他T细胞。研究人员还确定了这种转移是如何调控的，这可能被用来提高CAR-T细胞疗法的效果。该研究已发表在《Science Immunology》杂志上。

免疫细胞之间有能力交换细胞表面分子，这种交换被称为特洛戈胞作用（trogocytosis），它可能影响免疫反应，因为它允许不同的蛋白质在细胞之间传递。

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞是经过基因改造的免疫细胞，用于治疗多种癌症。CAR分子位于细胞表面，介导CAR-T细胞的治疗效果。在这项研究中，研究人员发现CAR分子可以通过特洛戈胞作用从工程化细胞转移到其他T细胞。

特洛戈胞作用的过程已经为人所知一段时间，但其调控机制一直不清楚。先前的假设认为，如果一种整合膜蛋白能与另一种免疫细胞表面的相应受体结合，则会通过特洛戈胞作用进行交换。

“我们的研究推翻了这一假设，并证明虽然细胞间接触是必要的，但特定分子并不需要在另一个细胞上有相应的受体才能发生特洛戈胞作用。相反，决定分子能否转移的是细胞表面分子周围的膜区域。”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系的博士后研究员Stefano Barbera说，他是这项研究的第一作者和通讯作者。

“CAR分子在其他T细胞上没有结合伙伴，这进一步推翻了关于特洛戈胞作用如何调控的旧假设。我们非常高兴能够为这一过程提供新的生物学见解。”该研究的高级作者之一Anna Dimberg说。

CAR特洛戈胞作用在CAR-T细胞治疗癌症期间的生物学作用尚不清楚。一个开放的问题是，增加或减少特洛戈胞作用是否可以带来更好的疗效和/或减少副作用。

“现在我们知道了如何调控特洛戈胞作用，我们可以设计具有和不具有特洛戈胞作用能力的CAR分子，并在先进的模型系统中评估不同的CAR分子，希望在后期阶段能够在临床试验中进行评估。”该研究的另一位高级作者Magnus Essand说。

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