耶鲁大学研究发现帕克斯洛维德未能缓解长期新冠症状

自从新冠疫情达到高峰以来，一场更为安静且持久的战斗已经展开：长期新冠。从脑雾到慢性疲劳和器官功能障碍，这种病症继续影响着数百万人——然而其原因和有效的治疗方法仍然难以捉摸。

一个主要假设认为，残留的病毒片段可能是这些症状的原因，这促使研究人员提出：抗病毒药物能否提供帮助？

这是PAX LC试验的核心问题，这项临床研究由耶鲁大学的研究人员领导。他们的目标是测试帕克斯洛维德（一种已被证明能减少急性新冠重症结果的五天口服抗病毒药物）是否可以减轻长期新冠症状。希望如果残留病毒延长了症状，早期的抗病毒干预可能有助于清除病毒并提供缓解。

尽管寄予厚望，但试验并未发现统计学上显著的改善。不过，该研究采用了一种新的去中心化模式，重点在于减少全面长期新冠研究的障碍。

“失败的临床试验远非挫折。这些失败有助于确定哪些方法无效，”耶鲁医学院感染与免疫中心副主任、该研究的两位主要作者之一Bornali Bhattacharjee博士在接受采访时强调。

长期新冠仍然是一个医学谜团，其症状涵盖身体、神经和心理领域，机制尚不明确。越来越多的共识认为，没有单一解释适用于所有病例。

“长期新冠是一个涵盖多种疾病内型的总称，”该研究的主要调查者、免疫生物学教授Akiko Iwasaki解释道，指的是不同形式的疾病。

这种复杂性是寻找治疗方法如此困难的核心原因。长期新冠包括一系列条件，这些条件根据遗传、感染严重程度、既往疾病和免疫反应而表现不同。通常在初次SARS-CoV-2感染后的数周或数月出现，即使在最初症状轻微或无症状的情况下也是如此。它可以影响任何人——无论是年轻人还是老年人，接种疫苗与否。因此，治疗需要精准医疗。

与科学结果同样重要的是实现这一结果的方法。PAX LC试验是此类去中心化试验中的首批之一。研究人员招募了超过150名参与者，他们都在确诊新冠感染后三个月以上仍有持续症状。在这项去中心化试验中，参与者可以通过远程方式完成大部分过程，邮寄生物样本并在网上填写问卷。

与传统模型要求患者前往特定地点不同，去中心化试验可以在人们所在地收集数据。

这种转变使研究人员能够在美国各地招募参与者，而无需承担集中站点的成本和麻烦。参与者可以通过移动采血服务或邮寄试剂盒提供血液和唾液样本，并通过远程医疗与研究团队保持联系。据Iwasaki称，该试验设计是“一个游戏规则改变者”。

该研究设计的成功标志着临床试验想象方式的一个转折点——不仅对长期新冠，而且对整个临床研究都是如此。在去中心化模式下，可以接触到更多样化和更具代表性的群体，参与变得更加公平，过程更快、更便宜。

从患者的角度来看，负担减轻了。许多传统研究的参与者受到工作安排、照顾责任和地理位置的限制。

“我们让这一切变得方便，节省了大量的资金，因为我们不需要传统的站点，并且我们能够支付人们的时间，”共同主要调查者、心脏病学Harold H. Hines, Jr.教授Harlan Krumholz说。

这也提供了关于人们实际如何应对长期新冠的更准确画面。与医院为中心的研究不同，去中心化模式考虑到了慢性病的日常现实：起伏不定和不可预测性。

“我们证明了可以这样做。我们不必让人们适应我们的需求和约束，”Krumholz补充道。

长期新冠研究主要以患者体验为中心。这一理念推动了该领域的许多工作，最初的病症识别并非来自临床权威，而是来自患者的倡导。那些遭受长期症状折磨的人不得不争取认可和研究关注。

帕克斯洛维德试验的结果——它没有广泛的益处——对于寻求答案的人来说令人失望。

展望未来，团队正在扩大其关注范围，超越抗病毒药物，探索可能导致长期新冠的各种生物学机制。目前的努力包括研究即使是短期感染也可能对大脑造成长期影响，以及研究新冠与自身免疫和神经退行性疾病发病或恶化之间的联系。

在临床试验方面，团队正与其他研究人员合作，测试如特鲁瓦达、马拉维若和低剂量雷帕霉素等药物——这些药物最初并不是为长期新冠设计的，但重新利用可能有希望。这些研究反映了越来越多人的共识，即理解长期新冠需要时间，进展取决于同时探索多个途径。

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