研究证实，通过血液标志物检测阿尔茨海默病风险显著降低

当潘妮·阿什福德的父亲在62岁时被诊断出患有早期阿尔茨海默病时，她知道这种毁灭性的脑部疾病可能会夺走她的记忆。在她快到60岁时，当她开始难以找到合适的词汇表达时，她的焦虑变成了恐慌。

“我无法讲故事，我无法说出我的想法，”现年61岁的阿什福德说。“我记得有一次参加晚宴，我无法完成我的思路。那是一个难以置信的时刻。”

“我回到家痛哭流涕，告诉我的丈夫，‘我有问题，我说不出话来’，”她说。“我吓坏了。”

今天，在彻底改变生活方式和整体健康状况后，阿什福德的语言障碍有所缓解，而淀粉样蛋白、tau蛋白和神经炎症——这些都是阿尔茨海默病的标志性迹象——也有所下降。

阿什福德知道这些改善是因为她参与了一项独特的研究，该研究通过关键的血液生物标志物跟踪她的进展。这些血液测试被视为一种新的、侵入性更小且耗时更少的方法，用于诊断早期痴呆症。

周一在美国圣地亚哥举行的美国神经病学学会年会上展示的初步数据分析了正在进行的神经退行性疾病预防研究（BioRAND）中的54名参与者。

“这个领域主要使用各种生物标志物来确定你是否有痴呆症，”领导这项研究的凯利安·尼奥蒂斯博士说。她是佛罗里达州博卡拉顿神经退行性疾病研究所的研究员，专注于阿尔茨海默病和帕金森病的风险降低。

“没有人真正关注这些生物标志物作为结果指标，作为一种跟踪个人改善大脑进程的方式，”尼奥蒂斯说。“我们认为这些生物标志物可能显示了一个人的行为如何在生物学上改变了疾病的进程。”

阿尔茨海默病风险的非侵入性测试

专家表示，阿尔茨海默病的血液测试是广泛预防痴呆症的关键。如果人们可以在医生的诊所进行诊断，他们可以立即进入预防护理，并实施旨在减缓疾病进展的生活方式改变。

高级研究作者理查德·艾萨克森博士说，问题在于这些新的血液生物标志物测试在预测或跟踪疾病进展方面的变异性。

“在阿尔茨海默病血液测试社区中有一个肮脏的小秘密，许多测试平台、生物技术公司和大量新的血液测试不断发布，”艾萨克森说，“但不清楚哪些测试最能准确地跟踪进展并评估减缓进展的疗法的效果。”

为了解决这一差距，艾萨克森的研究团队及其在美国和加拿大的五个站点的合作者着手评估并最终交叉比较这些神经学家认为有一天将成为“大脑胆固醇测试”的临床应用。

“在不久的将来，30多岁、40多岁、50多岁、60多岁及以上的人将接受基线测试以评估风险并帮助随时间跟踪进展——类似于今天的传统胆固醇测试，”艾萨克森说，他是美国最早的阿尔茨海默病预防诊所之一的创始人。

“我们的最终目标是以成本价提供血液面板，以帮助民主化访问并扩大人们获得护理的能力，”他补充道。

当前阿尔茨海默病血液测试测量的内容

测量淀粉样蛋白和tau蛋白的水平对于理解和诊断阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症至关重要。

淀粉样斑块在阿尔茨海默病的发展中起着关键作用，当小团簇聚集在大脑突触处时，会干扰神经细胞的通讯能力。这些斑块被认为会触发tau蛋白的变化，从而在控制记忆的大脑部分形成缠结。

Tau缠结还与其他神经系统疾病有关，如额叶痴呆（FTD）和路易体痴呆，其中异常的α-突触核蛋白团块在大脑神经元中积累。

血浆磷酸化tau 217（p-tau217）是一种在轻度认知障碍和早期阿尔茨海默病诊断中的顶级候选者。其近亲p-tau 181也是一个有用的指标。

p-tau 217是“阿尔茨海默病的一个美丽标记”，阿尔茨海默病协会首席科学官玛丽亚·卡里略在接受CNN早前采访时说。

“你实际上并没有测量淀粉样蛋白，但测试告诉你它在那里，这已经得到了客观正电子发射断层扫描（PET）的支持，可以看到大脑中的淀粉样蛋白，”卡里略说。“如果你的大脑中有升高的tau蛋白，那么我们知道这是另一种类型的痴呆症的迹象。”

另一种生物标志物测试是淀粉样蛋白42/40比率扫描，它测量两种类型的淀粉样蛋白，这是阿尔茨海默病的另一个关键生物标志物。有时，这些测试一起使用效果最好。在之前的一项研究中，结合淀粉样蛋白和p-tau 217测试，称为淀粉样概率评分，显示出90%的准确率，可以确定记忆丧失是否由阿尔茨海默病引起。

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL），它们表明大脑炎症和退化衰败，也有助于跟踪阿尔茨海默病的进展。世界各地的实验室正在测试数十种其他生物标志物。

艾萨克森在神经退行性疾病研究所的团队正在研究来自各种商业和研究测试的125多个个体标志物，其中一些可能很快将在临床环境中可用。

为什么研究这么多？因为个性化医学可能需要它，尼奥蒂斯说。

“神经退行性疾病在不同人身上表现得非常不同，”她说。“可能我们需要一个非常细致、个性化的临床实践方法来监测我们为特定患者所做工作的有效性。”

努力工作减少风险

正在进行的神经退行性疾病预防研究BioRAND报告了71名参与者，其中54人的生物标志物被分析。另外17人作为对照组。

这54人收到了一系列旨在改善大脑的个性化生活方式建议。过去的研究表明，这些干预措施可以提高轻度认知障碍患者的认知测试分数5分。

这些建议包括关注血压控制、饮食、锻炼、压力减轻、睡眠卫生和体重控制，以及解决代谢、激素和营养失衡。药物、维生素和补充剂根据每个人的独特需求进行定制。

与艾萨克森和尼奥蒂斯在2019年领导的一项研究类似，那些执行至少60%生活方式建议的人被认为是高依从性，而那些执行少于60%的人则是低依从性。定期血液测试跟踪了各种大脑生物标志物的进展。

结果如何？人们付出的努力越多，他们的大脑越好。看看潘妮·阿什福德就知道了。

“我的血液检查很糟糕；我的饮食习惯也很糟糕。我不锻炼，所以我的肌肉状态很差——我的臀部和大腿上几乎没有肌肉，”阿什福德说。

“我受到了一生中最严厉的训斥，”她说。“他们告诉我，‘你的窗口正在关闭，你的标志物非常糟糕。要么你必须这样做，否则你就完了。’”

饮食和锻炼的“满分”

作为一个长期的糖瘾者，阿什福德停止吃甜食。

“我一直以为我有化学失衡，因为我对糖如此疯狂——我可以毫不费力地吃完一整袋奥利奥饼干，而且我喜欢冰淇淋，”阿什福德说。

“自从去年三月以来，我没有吃过甜点。我没有吃过冰淇淋。除了水果，我什么都没吃。”

通过努力改善生活方式，潘妮·阿什福德的血液生物标志物大幅改善。- 特德·阿什福德

她开始了高强度的心肺运动和抗阻训练计划，以及瑜伽以减轻压力，并转向植物性地中海饮食。在医生的监督下，她增加了补充剂和维生素以提高能量并降低压力。

“她在饮食和锻炼方面得了满分，”尼奥蒂斯说。“她减掉了大约30磅体重，并增加了瘦肌肉质量。真是令人惊叹。”

一年后，阿什福德的血液生物标志物讲述了一个完全不同的大脑健康故事。她的p-tau 217下降了43%，p-tau 181下降了75%。

“我们还查看了GFAP和神经丝轻链，这些是神经炎症和神经退化的标志物，”尼奥蒂斯说。“潘妮的GFAP下降了66%，NfL下降了84%。”

“这些是神经元健康标志物的显著变化，”她说。“最重要的是，它确实与她的临床症状相符。她的词汇检索问题有所改善，她感觉好多了。”

“我为自己感到骄傲”

阿什福德并不是研究中唯一表现出色的人。给予风险降低建议的整个群体的血液生物标志物也显著改善，即使那些不如阿什福德那样投入的人也是如此，艾萨克森说。

“我已经数不清有多少人显示了大脑疾病标志物朝着正确的方向发展，但每次看到都让我感到惊讶，”他说。“二十多年来，我一直被告知在我眼前发生的事情是不可能的，但患者的故事、临床改善和测试结果说明了一切。”

在血液测试成为阿尔茨海默病常规临床实践的一部分之前，还有很多工作要做，艾萨克森说。

“我们的团队有一句话，‘不要过度承诺。’这意味着我们必须透明地传达这些测试目前的局限性，以及不同平台之间的变异性，”他说。

在科学解决这些问题的同时，阿什福德庆幸自己能够跟踪她的生物标志物数字的变化——这是她改善大脑健康旅程中的一个关键动力。

“这非常重要，非常重要，”她说。“我为自己感到非常骄傲。每一次成功都激励我继续前进，不松懈。”

“回想我的父亲，他没有这些选择。我看着父亲逐渐恶化，感谢上帝，我是如此幸运。我们是如此幸运。”

(全文结束)