TNF抑制剂可预防克罗恩病儿童并发症：研究建议将其作为一线治疗

早期使用抗肿瘤坏死因子（TNF）药物治疗儿童克罗恩病可以大幅降低肛周瘘管的发生风险，这是克罗恩病的一种特别令人痛苦的并发症。密歇根大学医学院的研究人员通过前瞻性数据确认了这一发现。

该研究结果发表在《Gut》杂志上，题为“早期肿瘤坏死因子拮抗剂治疗可预防克罗恩病儿童肛周瘘管的发展：RISK研究的事后分析”。

此前，同一团队的一项回顾性研究已经建立了早期治疗与肛周瘘管发生率降低之间的联系。然而，那项研究无法证实具体是抗TNF药物导致了并发症风险的降低。

“之前，你只能说早期治疗与肛周瘘管风险降低有关，但现在我们有了一个具体的时间框架，”密歇根大学儿科胃肠病学临床教授、论文第一作者杰里米·阿德勒（Jeremy Adler）博士说，“上次我们还把多种不同的药物混在一起讨论。这次我们把它们分开来看，发现正是抗TNF药物能预防肛周瘘管。”

在美国，大约有4万名儿童患有克罗恩病。其中，约三分之一的患者会发展成肛周瘘管。肛周瘘管是在肛门附近形成的通道，会导致疼痛和分泌物，使患者更有可能需要使用造口术，即将粪便引流入腹部的一个袋子，而不是正常排便。这些瘘管还会增加感染或器官损伤的风险，导致更高的发病率。

这些令人痛苦的并发症在儿童中更为常见，且难以成功治疗，因此预防这些并发症成为医生和研究人员的首要任务。标准治疗肛周瘘管的方法是使用比未出现并发症前更高剂量的抗TNF药物。然而，这种治疗并不能保证完全解决问题，大约70%的此类患者仍需至少一次手术。

“如果我们能预防这些疾病并发症，这比在它们发生后再进行治疗要好得多，因为它们太难治了，”阿德勒说。

同一研究小组的早期研究发现，将抗TNF药物作为一线治疗可以将患者发生肛周瘘管的可能性降低约60%。（而在那些仍然发生瘘管的儿童中，他们需要使用造口袋的可能性也显著降低。）

最新研究发现，抗TNF治疗与肛周瘘管并发症风险降低82%相关——对于已经有肛周病变（如大皮肤标签和裂口）的患者，这一比例高达94%，这些病变在尚未形成肛周瘘管的克罗恩病患者中很常见。

数据来自儿科RISK分层研究，该研究跟踪了913名最近被诊断为克罗恩病的美国和加拿大儿童。

用于治疗儿童克罗恩病的抗TNF药物包括英夫利昔单抗和阿达利姆单抗。与通常在克罗恩病初期治疗中开具的免疫调节剂（如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）相比，这些药物的副作用较少。然而，除了在预防肛周瘘管方面具有更强的能力外，抗TNF药物的成本也更高。

研究人员希望，鉴于肛周瘘管带来的痛苦及其治疗成本远高于预防成本，保险公司、医生和家长会选择将抗TNF疗法作为一线治疗。

“我认为这项研究应该有助于所有三个群体做出决定，”阿德勒说。“对于保险公司来说，预防瘘管及其后续并发症可以节省费用。对于医生来说，这表明这是一种更有效的治疗方法。对于家庭来说，这是一个关于选择哪种药物的问题。而这组药物在预防并发症方面非常有效。”

其他作者还包括萨米尔·K·加德帕利（Samir K. Gadepalli）、莫希乌尔·拉赫曼（Moshiur Rahman）和桑德拉·C·金（Sandra C. Kim）。

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