糖尿病药物如Ozempic或Jardiance可能降低阿尔茨海默病风险

一项发表在《JAMA神经病学》上的新研究发现，服用两种常见抗糖尿病药物的2型糖尿病患者患阿尔茨海默病及其他相关痴呆症的风险较低。

这两种药物分别是胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs），如Ozempic和Wegovy，以及钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2is），如Jardiance。

具体来说，GLP-1RA与痴呆风险降低33%相关，而SGLT2i则与痴呆风险降低43%相关。其他糖尿病药物则没有显示出这种风险变化。

痴呆和糖尿病之间的关联

随着人口平均年龄的稳步上升，痴呆病例也在同步增加。尽管经过数十年的密集研究，仍然没有找到治愈方法。虽然一些治疗方法可以减缓病情进展，但我们距离突破还很远。

此外，即使找到了有效的药物，也需要多年的时间来建立足够的证据基础，并花费数百万美元将其推向市场。

因此，一些研究人员将重点放在现有的药物上。如果他们能发现一种已经广泛使用且有助于降低痴呆风险的药物，那么这条道路将会短得多。

最近的一些研究表明，2型糖尿病和痴呆可能有一些生理上的相似之处，包括炎症和脑部胰岛素信号传导受损。患有糖尿病的人患痴呆的风险也更高。

这引发了一个有趣的问题：如果一种药物能够减轻2型糖尿病的影响，它是否也能降低痴呆的风险？科学家们现在已经对此进行了研究，并有证据表明糖尿病药物确实可以降低痴呆风险。

然而，正如最新研究的作者所解释的那样，我们需要更多的证据。为了构建迄今为止最清晰的画面，他们采用了“更严格的方法论方法和对混杂因素的稳健调整”。

像Ozempic这样的药物可降低33%的痴呆风险

为了进行研究，科学家们获取了来自佛罗里达州、乔治亚州和阿拉巴马州的数据。总计涉及92,160名50岁及以上的2型糖尿病患者。

参与者被跟踪直到他们死亡或发展为痴呆，包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆和路易体痴呆。

他们重点关注了三个比较：

1. GLP-1RA与其他二线降糖药物

2. SGLT2i与其他二线降糖药物

3. GLP-1RA与SGLT2i

科学家们得出结论，与二线糖尿病药物相比，GLP-1RAs和SGLT2is与痴呆发生风险降低有关。

“GLP-1RA的使用与[痴呆]风险降低33%相关，而SGLT2i的使用与[其他降糖药物]相比，风险降低43%。”作者写道。

《医学新闻今日》联系了未参与该研究的长寿专家兼Fountain Life首席执行官William Kapp博士。

Kapp分享了他对这些发现的看法：“结果并没有让我感到震惊——但它们确实增加了我们观察到的现象的可信度。大脑和身体不会单独老化。代谢问题，如胰岛素抵抗，与炎症、氧化应激和血流改变有关——所有这些都影响大脑健康。”

这些药物如何降低痴呆风险？

尽管科学家尚不清楚GLP-1RA和SGLT2i如何降低2型糖尿病患者的痴呆风险，但作者提出了一些潜在机制。

例如，GLP-1RAs已被证明可以：

• 减少神经炎症

• 改善脑部胰岛素信号传导

• 促进神经细胞生长（神经发生）

同样，SGLT2is可能通过以下方式保护大脑：

• 改善脑血流

• 减少氧化应激

• 增强线粒体活性

科学家们还解释说，这两种药物都与改善代谢和血管健康有关，这两者都有助于支持健康的脑功能。

此外，有证据表明，这些药物可以减少大脑中的β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平——这是阿尔茨海默病的标志物。

在接受科学媒体中心采访时，英国埃克塞特大学医学院心代谢健康副教授David Strain博士（未参与该研究）解释说：

“GLP-1受体拮抗剂和SGLT-2抑制剂已经被证明可以控制血糖，并且还能减少炎症（阿尔茨海默病的主要驱动因素之一）和减少血管风险（血管性痴呆的主要驱动因素之一），其效果超出了单纯控制血糖所能带来的效果。”

“因此，这些数据显示，在常规护理中接受这些药物治疗的人患痴呆的风险较低，这并不令人惊讶。”Strain继续说道。

我们有足够的数据得出强有力的结论吗？

这项分析了近10万人数据的研究得到了许多先前研究的支持。然而，同一天在同一期刊上发表的一篇论文对该结果提出了些许质疑。

这篇论文也是发表在《JAMA神经病学》上的一篇系统综述和荟萃分析，包括26项临床试验的164,531名参与者的数据。

根据作者的说法，“使用GLP1-RAs而非SGLT2is的降糖疗法与痴呆或认知障碍的发生率显著降低相关。”

因此，他们的结论与原始论文关于GLP1-RAs的结论一致，但他们并未发现SGLT2is有同样的效果。这可能是由于随访时间较短。荟萃分析中的平均研究随访时间和原始研究的随访时间均不到5年。

由于痴呆需要多年才能发展，这可能不够长。

“现在还处于早期阶段，我们还没有看到所有的长期数据，”Kapp告诉《医学新闻今日》。“但我们看到的是，调节胰岛素和炎症可能会减缓与痴呆相关的大脑变化。”

不可避免的下一个问题是：这些药物是否会降低非糖尿病患者的痴呆风险？

“如果这种益处来自于减少胰岛素抵抗或炎症，那么这些药物可能对非糖尿病患者也有好处，”Kapp告诉《医学新闻今日》，但他也提醒道。

“仅仅因为某种东西对一个群体有益，并不意味着对其他群体也有益。而且长期使用总是存在风险。”他警告说。

目前，陪审团至少部分还在观望。我们可能需要等待更长时间的研究才能得出明确结论。不过，越来越多的迹象表明，GLP1-RAs可能会降低2型糖尿病患者的痴呆风险，这无疑是一个积极的发现。

(全文结束)