研究揭示navtemadlin在胶质母细胞瘤中的活性，指出了可能的治疗改进方向

胶质母细胞瘤是成人中最具侵袭性和最常见的恶性脑癌。目前的治疗方法包括手术，随后进行放射治疗和化学治疗，但即使经过治疗，预后仍然不佳。在脑癌临床试验中面临的挑战之一是难以检测新药物的细胞效应，因为研究人员通常只能依赖影像数据和患者症状。

Dana-Farber癌症研究所的科学家们进行了一项临床研究，表明将一种名为navtemadlin的新药与DNA损伤化疗药物联合使用，可以提高胶质母细胞瘤的治疗效果。

Navtemadlin是一种MDM2抑制剂，可以通过增强p53蛋白的活性来帮助杀死癌细胞。p53蛋白控制细胞生长并在DNA受损时诱导细胞死亡。在实验室实验中，研究人员发现navtemadlin是杀死具有完整、非突变型p53的胶质母细胞瘤细胞的最佳药物之一。

这项研究发表在《科学转化医学》杂志上。

在这项临床试验中，患者在接受navtemadlin治疗后进行了手术以切除肿瘤组织，使研究人员能够观察药物在肿瘤中的渗透情况及其对癌细胞的影响。研究人员发现，navtemadlin达到了肿瘤中的有效浓度并激活了p53通路，但肿瘤最终复发。

接下来，研究团队利用三例复发病例和其他患者的组织样本创建了患者来源的肿瘤模型。他们测试了这些肿瘤模型在不同剂量的navtemadlin以及与其他DNA损伤化疗药物（如替莫唑胺）联合使用下的反应，结果表明，将navtemadlin与其他DNA损伤化疗药物联合使用可以增加癌细胞的死亡率。

这项navtemadlin的临床试验在治疗期间取样肿瘤，使研究人员能够详细了解其作用机制并进行进一步的研究以优化治疗策略。该研究建议，联合治疗策略有可能提高navtemadlin的疗效并延缓耐药性的产生。

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