免疫疗法对老年人有效，尽管免疫系统发生变化

根据约翰霍普金斯金梅尔癌症中心、其布隆伯格~金梅尔癌症免疫治疗研究所和约翰霍普金斯融合研究所的研究人员的一项研究，尽管存在与年龄相关的免疫系统变化，但老年癌症患者在接受免疫检查点抑制剂治疗时的反应与年轻患者一样好。该研究部分得到了美国国立卫生研究院的支持，包括美国国家癌症研究所的特殊研究卓越计划。

大多数新诊断的实体瘤癌症发生在65岁或以上的患者中，总体而言，这些患者的癌症治疗结果比年轻患者差。造成这些差异的原因尚不完全清楚。与年龄相关的免疫系统变化可能会使免疫系统对抗癌细胞的能力减弱。新的免疫增强疗法可能有所帮助，但关于年龄相关的免疫变化是否会削弱这些药物的效果的问题仍然存在。

这项于4月21日发表在《自然通讯》上的新研究加强了证据，表明救命的免疫检查点抑制剂在不同年龄段的患者中都是有效的，尽管存在与年龄相关的免疫反应变化。该研究确定了老年患者与年轻患者在接受这些药物治疗时免疫反应的一些关键差异，这些差异有朝一日可能帮助临床医生进一步个性化治疗并提高治疗成功率。

“老年患者在接受免疫治疗时的表现与年轻患者一样好，有时甚至更好，”资深作者丹尼尔·扎布拉斯基（Daniel Zabransky）博士说，他是约翰霍普金斯大学医学院的肿瘤学助理教授。“我们发现了年轻和老年患者对免疫疗法免疫系统反应的重要途径，这可能有助于我们改进下一代疗法，或者更有效地使用当前疗法。”

该研究检查了约100名接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的血液中的免疫细胞和它们释放的细胞因子。大约一半的患者年龄在65岁或以上。两组患者从治疗中获益相同，但他们的免疫反应和免疫细胞存在差异。

例如，T细胞是帮助破坏受损细胞、细菌或病毒的细胞。在感染或其他威胁的情况下，一组T细胞会专门化以消除特定的敌人。一些T细胞被认为是“未经验”的，并保持待命状态以应对未来的威胁。扎布拉斯基表示，老年患者中的这些未经验T细胞看起来“已经历过很多”，这表明它们可能在没有额外治疗如免疫检查点抑制剂的情况下，对癌症等威胁的反应能力较弱。这些差异可能使免疫检查点抑制剂对老年患者更为有益。

接下来，扎布拉斯基和他的团队希望研究肿瘤内免疫细胞的差异，并比较不同年龄组对免疫疗法的反应。他们希望通过了解与年龄相关的免疫反应差异，可以开发出更适合不同年龄组需求的新癌症疗法，或者找到新的方法来结合现有疗法以改善护理。他指出，必须找到在不引发毒性和其他不良事件的情况下提高老年患者治疗效果的方法。

“目前，我们在给予免疫检查点抑制剂时并没有考虑患者的年龄如何影响免疫系统识别癌细胞的方式，”他说。“通过更好地理解我们一生中经历的与年龄相关的免疫变化，我们希望能够确定新的策略，并基于这些重要的患者因素进一步个性化我们的治疗。”

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