量子飞跃：了解免疫与微生物组之间的联系

一项突破性的研究为微生物群落微生物组和代谢组在CTLA4缺陷中的作用提供了新的见解，这是免疫调节和癌症机制中的一个关键因素。

这项研究由蒙特利尔大学临床教授、蒙特利尔临床研究所（IRCM）微生物组和粘膜防御研究室主任埃米莉亚·莉安娜·法尔科内博士领导，与美国国立卫生研究院（NIH）的乌泽尔博士和弗赖堡大学的格林巴赫博士合作进行，并刚刚发表在科学期刊《Microbiome》上，首次描述了遗传获得的CTLA4缺陷患者的微生物群落微生物组和代谢组。

CTLA4是一种免疫检查点，在癌症机制中起着关键作用，其发现已经彻底改变了这一领域。通过研究“微生物群落微生物组和代谢组区分细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4缺陷的疾病严重程度”，进一步揭示了免疫反应与微生物组之间的相互作用。

在这项研究中，来自两个不同大陆的两组患有遗传获得的CTLA4缺陷的患者接受了评估。有趣的是，这些患者表现出与接受免疫检查点抑制剂治疗某些癌症的副作用相似的临床特征。

关键观察结果

研究发现两种细菌属可以作为生物标志物，区分患有遗传性CTLA4缺陷的患者和健康个体。这些细菌属不仅在美国国立卫生研究院（NIH）的患者中被发现，也在地理上不同的德国弗赖堡大学医疗中心慢性免疫缺陷中心（CCI）的队列中被发现。尽管先天性免疫错误存在共同的微生物组变化，这两种细菌属仍保留了作为CTLA4缺陷的特异性生物标志物。研究人员还确定了区分CTLA4缺陷严重疾病和轻度疾病的微生物群落微生物组和代谢组特征。

微生物组的变化与独特的代谢谱相关联。这些差异受到胃微生物群落表现的影响，并在使用某些免疫调节剂治疗后部分逆转。

结论

在患有遗传性CTLA4缺陷的患者中，微生物群落微生物组的紊乱导致了代谢变化。虽然其中一些特征与另一种先天性免疫错误有关，但与CTLA4缺陷相关的独特变化表明，先天性免疫错误相关的微生物组变化可能反映了潜在的免疫失调。已确定的候选微生物群落微生物和代谢生物标志物应进一步前瞻性研究，以确定其预测价值，并作为潜在的治疗靶点进行研究。

关于这项研究

“微生物群落微生物组和代谢组区分细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4缺陷的疾病严重程度”由埃米莉亚·莉安娜·法尔科内等人撰写，于2025年2月11日发表在《Microbiome》上。

法尔科内的工作得到了加拿大研究主席（二级）关于“微生物组在先天性免疫错误和感染后状况中的作用”的支持，以及加拿大卫生研究院（CIHR）、魁北克研究基金（FRQ）和J-路易·莱韦克基金会研究主席的支持。

(全文结束)