口服粪菌移植在预防干细胞移植后移植物抗宿主病中的可行性与安全性

一项新的研究表明，口服粪菌移植（FMT）是一种可行且安全的方法，可以用于预防接受血液癌症干细胞移植患者的移植物抗宿主病。

这项研究于1月25日发表在《自然通讯》上，是弗雷德·哈钦森癌症中心的临床医生领导的一项二期临床试验的一部分。该研究建立在早期关于微生物群落微生物组在帮助患者从干细胞移植中恢复的作用的研究基础上。

“微生物群落微生物组本身就是一个器官，并且与免疫系统相连，”首席作者、弗雷德·哈钦森癌症中心的肿瘤内科医生Armin Rashidi博士说。“由于干细胞移植过程会损害微生物群落微生物组，我们想看看FMT是否有助于恢复微生物多样性，并促进支持健康免疫系统的有益细菌。”

该研究包括20名因各种血液疾病（包括血液癌症）而接受异基因干细胞移植的患者。他们随后通过口服胶囊每天三次服用FMT，持续七天。这些胶囊含有从三名健康捐赠者的粪便样本中提取的纯化微生物群。

这些胶囊由明尼苏达大学微生物疗法项目按照FDA批准的试验方案和严格的制药标准制造。

“虽然这些胶囊最初是为了治疗复发性艰难梭菌感染而开发的，但现在正在研究它们的多种不同用途，”论文共同作者、明尼苏达大学医学院胃肠病学家Alexander Khoruts博士说。“与治疗艰难梭菌不同，大多数适应症需要优化的微生物群落微生物配方。弗雷德·哈钦森癌症中心的试验展示了供体来源的微生物疗法发展的下一个阶段。”

主要发现：

• 供体差异很重要：试验分析了三个不同的FMT供体，并发现每个供体在受体中的建立情况有显著差异。供体3被证明是最有效的，达到了67%的微生物群植入率。这意味着在FMT后所有可以确定来源的微生物中，67%来自供体，其余来自患者。这个“获胜”的供体的特点是高含量的青春双歧杆菌，这是一种有益的微生物。

• 微生物多样性影响成功率：与之前的研究一致，该研究发现，患者在接受FMT前的微生物多样性较低与更好的供体微生物群植入相关。这表明，较少多样性的预FMT微生物群落环境可能使移植的微生物更容易建立。

• FMT是安全的：即使在高度免疫抑制的患者中，FMT也被证明是安全的。向患者转移数百万活微生物没有引起任何感染，可能是因为它们来自健康的供体。一些已知支持整体微生物群落健康并防止移植物抗宿主病的微生物物种的植入率达到了100%。

“我们的研究表明，当遵循适当的监管在临床试验中进行时，FMT是安全的，”Rashidi说。“人们一直担心将活微生物给予免疫抑制的人，但这项研究和我们2023年的研究都没有显示出主要的毒性，这对患者及其家人来说应该是令人放心的。”

《自然通讯》上的这篇论文报告了临床试验的“导入期”，这是一个准备阶段，旨在找到三个粪便供体中最好的一个，以便用于现在正在进行的更大规模的随机试验。

由Rashidi领导的随机二期临床试验将研究FMT是否能改善接受异基因干细胞移植患者的健康结果，例如减少急性GVHD、减少住院次数、减少感染、提高生活质量以及延长生存期。

该试验将包括126名患者，随机分配到使用研究中确定的“获胜”供体的FMT组或安慰剂组。试验地点位于西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心。

“使用FMT对接受干细胞移植的患者进行治疗的希望在于，FMT可以帮助预防急性GVHD，而不增加更多的免疫抑制，提高生活质量，并降低移植后的死亡率，”Rashidi说。“我们在《自然通讯》上发表的研究结果提供了另一个基于证据的例子，说明如何利用微生物群落微生物组来改善人类健康。”

其他研究FMT的临床试验集中在自闭症、结肠炎、炎症性肠病和肠易激综合症的治疗上。2023年，美国FDA批准口服FMT治疗一种传染性腹泻。

更多信息：Swetha Reddi等，《粪菌移植预防急性移植物抗宿主病：预先计划的供体效应中期分析》，《自然通讯》（2025）。DOI: 10.1038/s41467-025-56375-y

提供者：弗雷德·哈钦森癌症中心

(全文结束)