检测叛逆细胞和DNA差异以改善关节炎监测和治疗

一项新的研究项目将调查关节炎的根本驱动因素，以及为什么许多人会经历并发症和治疗效果不佳的问题。

体内的叛逆细胞在触发和恶化关节炎中扮演什么角色？加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）的研究员埃蒂安·马斯莱-法尔卡（Dr. Etienne Masle-Farquhar）致力于找出答案。作为“血液与骨骼：关节炎关节的多组学研究”的首席研究员，他和他的跨学科合作团队旨在改善基于证据的关节炎监测和治疗，关节炎是慢性疼痛的主要原因。

“我们希望确定驱动关节炎疾病发展和进展的具体细胞和分子机制，以建立基于证据的指导方针，帮助临床医生选择适当的治疗方法并预测其疗效，”马斯莱-法尔卡解释道。

新南威尔士州卫生早期中期职业资助支持

该项目获得了新南威尔士州卫生和医学研究办公室提供的三年期50万澳元的早期中期职业资助。“这笔资助使我们能够可持续地扩大我们的临床网络、高质量的生物样本库和研究工作，”马斯莱-法尔卡说，“它支持着进行尖端实验所需的人才和热情的员工，以产生科学和临床影响，并为未来申请更多资助铺平道路，确保我们的关节炎生物样本库和研究计划成为新南威尔士州的长期枢纽。”

多种表现形式的疾病

类风湿性关节炎是最常见的自身免疫性疾病，影响超过50万澳大利亚人。骨关节炎是最常见的关节炎形式，影响超过200万澳大利亚人和全球5亿人。“关节炎对老年人、农村地区居民和土著人民的影响尤为严重，”马斯莱-法尔卡说，“某些形式的关节炎还可能严重影响女性、儿童和20至30岁的年轻男性。”

除了关节疼痛外，关节炎还会引起僵硬和肿胀，可能会减少关节、肌肉和肌腱的活动范围。关节炎疾病影响患者及其家人的关系、心理健康和生活质量。“它们还与系统性并发症的风险增加有关，包括心脏病、肺病、感染、骨质疏松症和加速的认知衰退，”马斯莱-法尔卡解释道。

叛逆细胞和基因突变

叛逆的免疫细胞不像健康的免疫细胞那样工作，它们与疾病的产生有关。“我们的研究将探讨叛逆细胞，以及潜在的不同类型的叛逆细胞，在启动或加速关节炎的发展、进展、治疗抵抗和系统性并发症的发作中是否起着关键作用，”马斯莱-法尔卡说。

“本项目的其中一个目标是研究获得性突变是否有助于关节炎及其疾病结果。‘获得性突变’是指不是从父母那里继承而来的DNA修改，而是仅在部分细胞内获得的。”马斯莱-法尔卡表示，“我们希望随机获得突变可以解释疾病的不可预测发作和不同的治疗结果。”

建立广泛的生物样本库

为了支持他们的研究，研究团队正在建立一个独特的生物样本库，储存来自患有关节炎或其他疾病的个体的临床数据和多样化样本。“这些宝贵的生物样本使我们可以解决更多的科学和临床问题，”马斯莱-法尔卡说。样本包括血液、唾液、滑膜组织（覆盖关节腔并在大多数形式的关节炎中被降解或攻击）、滑液（围绕关节并在炎症发作期间过量积聚），以及骨髓（免疫细胞发育的地方）和骨骼（含有许多导致关节炎和骨质疏松症的细胞）。

这些生物样本由圣文森特私人诊所、圣文森特公立医院、圣文森特私立医院、韦斯特米德医院、圣乔治私人医院和东悉尼私人医院的患者及其治疗医生捐赠，并安全存储于加文医学研究所。

DNA侦探工作

该项目将采用“多组学”方法。该方法结合了DNA、RNA、表观遗传变化（DNA分子上的化学修饰）和蛋白质的数据，以确定哪些基因被激活或关闭以及细胞接收到什么指令。

“我们的研究正在使用先进的技术，如单细胞基因组测序（研究单个细胞的遗传信息），”马斯莱-法尔卡说，“这些方法使我们以前所未有的能力识别和研究叛逆细胞。”

获得的数据可能有助于识别导致关节炎的具体细胞群体或分子，或作为疾病的生物标志物。“我们希望这可以帮助临床医生识别可能对特定治疗有反应（或无反应）的患者，或可能发展（或不发展）炎症发作、慢性疼痛或与关节炎相关的特定状况，如肺病或心脏病，”马斯莱-法尔卡说，“从长远来看，这将帮助我们改善关节炎疾病的监测和诊断，并提供最合适的靶向疗法，以改善患者的治疗结果和生活质量。”

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