孕期抗生素会削弱母乳免疫力吗？一项新研究旨在找出答案

一项新的研究旨在探讨孕妇使用抗生素是否会削弱母乳中的关键免疫因子，从而影响新生儿的微生物群落微生物群和免疫系统功能。这项研究由意大利米兰的研究人员提出，将在儿科研究期刊上发表其研究方案。

研究背景

研究人员假设，新生儿几乎完全依赖母乳中的免疫球蛋白A（IgA）来保护微生物群落免受感染，因此任何母体IgA水平的减少都可能使婴儿更容易受到感染。共生微生物群与免疫系统的相互作用是复杂且双向的。几十年的研究表明，共生微生物群（如微生物群落微生物）的组成显著改变了免疫系统功能。反过来，宿主黏膜分泌成分（如分泌型免疫球蛋白A [sIgA]）被发现可以塑造微生物群的组成。

“已知IgA缺乏的人类具有独特的微生物群落微生物群，表现为肠杆菌科细菌的扩张，类似于IgA缺乏的小鼠菌株中肠杆菌科和分段丝状菌（SFB）的主导地位。”

最近的研究表明，母乳成分（包括免疫和微生物成分）不仅塑造和播种后代的微生物群落，同时还能防止微生物群落细菌移位。母乳还被证明对婴儿的终身神经发育有重要贡献，突显其重要性。

抗生素的影响

研究表明，抗生素治疗可以显著改变微生物群落和肺部微生物群的组成。虽然这些改变在成人中通常是暂时的并能恢复，但抗生素诱导的菌群失调会显著削弱免疫系统性能。令人担忧的是，在新生儿期使用抗生素已被报告会引发短期和长期的不良医疗事件，包括特应性、肥胖和坏死性小肠结肠炎（NEC）。

遗憾的是，目前尚不清楚孕妇或哺乳期妇女的抗生素治疗是否会通过破坏肠-乳腺途径并降低母乳免疫功能而对其后代的健康产生不利影响。

研究设计

该研究计划填补这些知识空白，为母亲和临床医生提供有关抗生素选择的信息。研究假设，长期使用抗生素可能会减少母乳量和IgA多反应性，特别是在怀孕后期使用时。

“这种减少可能是由于所谓的‘肠-乳腺途径’功能受损所致，该途径通过上皮趋化因子CCL28浓度梯度驱动浆细胞从肠系膜淋巴结迁移到乳腺。”

这一假设与第二个假设相关，即母体微生物群落菌群失调可能阻止IgA生成的浆细胞充分迁移到乳腺，从而减少新生儿粪便中的IgA，导致新生儿微生物群落菌群失调。

该研究将由米兰的IRCCS Istituto Clinico Humanitas和Rozzano的IRCCS Ca' Granda-Ospedale Maggiore Policlinico的妇产科、儿童科和新生儿科合作进行。研究设计为病例对照研究，每个组将包括41对母婴。

参与者和数据收集

纳入标准仅限于18至40岁的成年人，他们同意在怀孕后期（至少32周妊娠）接受至少七天连续抗生素治疗，并签署知情同意书。不愿意在分娩后第一年内尽可能长时间母乳喂养的参与者将被排除在外。参与者的社会人口学和医疗数据将从电子健康记录中获取。

研究方法

研究将在分娩后的第一周、第一个月、第三个月和8-12个月（引入固体食物后）进行多次随访。在8-12个月的随访中，研究人员还将使用Ages and Stages Questionnaire（ASQ-3）评估婴儿的神经发育，测量沟通、运动技能、解决问题能力和社交行为。每次随访时将收集母乳和婴儿粪便样本。

研究方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）用于母乳IgA定量和趋化因子CCL28估计，磁激活细胞分选（MACS）分离婴儿粪便中的IgA包被和未包被微生物群，以及基于Illumina HiSeq 2500平台的宏基因组测序用于细菌特征分析。

为了比较病例组和对照组的结果，对于正态分布的数据将使用t检验，对于非正态分布的数据将使用Mann-Whitney检验，纵向比较将应用重复测量方差分析（ANOVA）。

研究意义和结论

该研究方案将阐明免疫系统功能与微生物群落微生物群失调之间的相互作用，突出抗生素消费对新生儿健康的影响。它将为临床医生和新妈妈提供有关抗生素治疗决策所需的知识，并指导抗生素的选择。

通过确定孕期抗生素如何影响母乳IgA、微生物群和新生儿免疫发育，该研究还将为未来的临床指南提供信息，并强调长期使用抗生素的风险。

(全文结束)