手术前后免疫疗法提高癌症治疗效果

Pre- and Post-Surgery Immunotherapy Boosts Cancer Outcomes

根据由丹娜-法伯布里格姆癌症中心和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项随机、开放标签的3期临床试验的首次中期分析结果，局部晚期头颈部癌患者在接受标准手术前、中、后使用免疫检查点抑制剂派姆单抗，其无事件生存期更长，且在手术前有更高的显著肿瘤缩小率。

这项名为KEYNOTE-689的试验是20多年来首个显示出比当前标准治疗更好的结果的研究。目前可切除的头颈部癌的标准治疗方法包括手术、放疗和化疗，但只有40%到50%的患者能存活五年。

“这是一项改变临床实践的研究，”丹娜-法伯头颈肿瘤科主任兼麦克劳主席罗伯特·哈达德博士说。哈达德是丹娜-法伯布里格姆癌症中心的主要研究者，也是KEYNOTE-689指导委员会成员。“这种治疗方案不仅改善了无事件生存期，而且我们还观察到，在接受术前免疫治疗后，需要化疗作为标准治疗的患者减少了。”

该研究的全球主席拉文德拉·乌帕鲁里医学博士将在美国癌症研究协会（AACR）年会上展示这些结果。新闻发布会将于2025年4月27日12:00-13:00 ET / 11:00-12:00 CT举行。随后，乌帕鲁里将在2025年4月27日14:00-14:15 ET / 13:00-13:15 CT的临床试验全体会议CT001上展示这项研究。

此前曾与丹娜-法伯布里格姆癌症中心团队合作进行2期试验的华盛顿大学医学院头颈和甲状腺内科肿瘤科主任道格拉斯·阿金斯医学博士是该研究的共同资深作者。

KEYNOTE-689试验将714名新诊断为III期或IVA期头颈部鳞状细胞癌的患者随机分为两组，一组在接受标准治疗前（称为新辅助治疗）、中、后（称为辅助治疗）使用派姆单抗，另一组仅接受标准治疗。研究人员还测量了肿瘤中派姆单抗靶点PD-L1的存在情况，以确定肿瘤中PD-L1评分较高是否会影响治疗反应。

他们发现，无论患者的PD-L1评分如何，接受派姆单抗治疗的患者无事件生存期更长。所有患者的中位无事件生存期在接受派姆单抗治疗后为51.8个月，而未接受派姆单抗治疗的为30.4个月，中位随访时间为38.3个月。研究小组还观察到，所有接受派姆单抗治疗的患者在手术切除时出现显著病理反应（即免疫介导的肿瘤破坏）的比例显著更高。

该治疗被发现是安全的，没有观察到新的副作用。此外，接受派姆单抗治疗的患者能够及时进行手术，未因免疫治疗相关的副作用而延迟手术。

“手术能够顺利进行是非常重要的观察结果，”哈达德说。

基于这些结果，美国食品药品监督管理局正在审查这一治疗方案对这类患者的潜在批准。

“看到这种前期免疫疗法的首次阳性试验向前推进，并有可能成为全球头颈部癌患者的新标准治疗，这是非常令人兴奋的，”乌帕鲁里表示，他预计在今年晚些时候进行更长时间的随访后将进一步分析研究数据。

这种新的治疗方案将代表头颈部癌护理工作流程的重大变化。目前，患者通过活检获得确诊后直接进入手术。而在手术前添加免疫治疗需要一个强大的多学科方法。

“随着这种术前免疫治疗的方法，多学科护理在头颈部癌中的价值变得更加重要，”哈达德说。“美国及世界各地许多外科肿瘤学家的思维方式需要进化，以适应这种范式转变。”

“我们的多学科团队现在专注于确定这种进展是否可以通过不同的药物或新辅助和辅助治疗的组合来进一步改进头颈部癌的治疗，”乌帕鲁里说。“这项研究真正打开了新辅助治疗在头颈部癌患者中发挥作用的潜力。”

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