超越时间本身：科学家提出突破性的衰老新理论

PAMRP理论将衰老归因于退化性代谢重编程，结合了程序性和随机性过程。该理论强调了代谢在衰老中的作用，并建议像热量限制模拟物这样的干预措施可能会减缓或逆转衰老，但需进一步研究。

衰老是一个多方面的过程，多年来一直吸引着科学家们的兴趣。最近在《Engineering》杂志上的一项研究提出了一种新的理论，称为Pro-Aging Metabolic Reprogramming（PAMRP），这可能改变我们对衰老的理解。

关于衰老的传统争论集中在它是程序性过程还是随机事件的结果。PAMRP理论结合了这两种观点，认为衰老是由随时间推移的退化性代谢重编程驱动的。这包括通过代谢变化积累的促衰老底物（PASs）和促衰老触发因素（PATs）的出现。PASs和PATs的结合导致代谢重编程，进而引起细胞和基因重编程，最终导致衰老过程。

代谢在衰老中的作用

在PAMRP理论中，代谢起着关键作用。随着生物体的衰老，代谢途径会发生显著变化，如能量生产和营养利用的变化。这些变化最初作为适应机制，但随着时间的推移可能变得有害，从而促进衰老。该理论还区分了不同类型的代谢重编程，如适应性和不良性重编程，以及再生和退行性过程。

PAMRP理论的老化示意图。来源：王志国、杨保峰

该研究提供了多条证据支持PAMRP理论。例如，基本代谢途径在不同物种中的保守性以及代谢与衰老相关因素（如熵和线粒体功能）之间的联系。已知延长寿命的热量限制也被视为证据，因为它调节了细胞代谢的关键控制器。

PAMRP理论对抗衰老干预具有潜在影响。它表明衰老可能是可预防、可延缓甚至可逆的。模仿热量限制效果的化合物，即热量限制模拟物（CRMs），可以用来针对衰老过程中的代谢过程。然而，需要更多的研究来充分理解和验证这一理论，包括大规模临床试验以测试人类抗衰老干预的有效性。

PAMRP理论提供了一种新的视角来看待衰老过程，并可能为未来旨在减缓或逆转衰老的研究和干预铺平道路。尽管该理论显示出潜力，但仍需进一步研究以确认其有效性并探索其全部潜力。

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