研究探讨阿尔茨海默病中Tau蛋白丝与细胞外囊泡之间的关联

阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，与记忆和认知能力的逐渐下降有关，这会严重影响人们完成日常任务的能力。过去的研究发现，被诊断为AD的患者以及其他一些神经退行性疾病患者，其神经元中会出现异常的Tau蛋白积累。

Tau蛋白是一种微管相关蛋白（MAP），已知可以稳定神经元的内部结构，结合到微管上。这些微管是支持细胞内营养物质、蛋白质和其他重要分子运输的微观管状结构。

最近的研究表明，Tau蛋白与细胞外囊泡（EVs）相互作用，EVs是由细胞分泌的小膜包颗粒，携带分子并将其传递给其他细胞。尽管研究暗示这些囊泡与AD中的Tau蛋白之间存在联系，但两者之间的具体关系尚未完全明确。

英国伦敦大学学院痴呆症研究所、医学研究委员会分子生物学实验室及其他机构的研究人员最近进行了一项研究，旨在进一步探讨Tau蛋白与EVs之间的已知关联，使用了先进的实验方法。他们的研究结果发表在《自然神经科学》杂志上，表明Tau蛋白丝通过特定分子选择性地包装并固定在EV膜上。

“Tau蛋白在神经元中的异常组装是多种神经退行性疾病，包括AD的病理特征之一，”Stephanie L. Fowler、Tiana S. Behr及其同事在论文中写道。“在AD患者的中枢神经系统中，组装的Tau蛋白与EVs相关联，这与其清除和朊病毒样传播有关。然而，组装的Tau蛋白种类和EVs的身份，以及它们如何关联，尚不清楚。”

研究人员使用定量质谱、冷冻电子断层扫描和单粒子冷冻电子显微镜等先进实验技术，检查了来自已故AD患者大脑的EVs。

“我们发现主要由截短Tau组成的Tau蛋白丝被包裹在富含内溶酶体蛋白的EVs中，”Fowler、Behr及其同事写道。“我们观察到多种丝状物相互作用，包括将丝状物固定到EV限膜上的分子，这表明选择性包装。”

该团队的研究结果为AD中Tau蛋白丝与EVs之间的复杂关系提供了新的宝贵见解，也可能适用于其他一些神经退行性疾病。特别是，Fowler、Behr及其同事发现Tau蛋白丝通过分子固定在EVs内。

这一关键观察可能成为未来研究的重点，可能会导致关于Tau蛋白与EVs之间联系的重要新发现。未来，这些研究可能有助于开发旨在减缓AD和其他神经退行性疾病进展的替代治疗方法，可能通过靶向固定在EVs上的Tau蛋白。

“我们的发现将指导关于组装Tau的EV介导分泌的分子机制的研究，并为将EV相关Tau作为AD的潜在治疗和生物标志策略提供信息，”研究人员写道。

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